肝脏毒性方法
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四细胞灌流 Liver-Chip 肝毒性评价
在持续灌流的双通道芯片中结合肝实质和非实质细胞，评价功能下降与损伤指标。
- 测量指标
- 白蛋白分泌、丙氨酸氨基转移酶（ALT）释放、损伤形态评分、凋亡与线粒体相关成像
- 研究设计
- 药物集评价
DILITracer 肝类器官明场图像肝损伤分类
结合肝类器官的多时间点、多焦平面明场图像，对药物相关肝损伤风险进行三分类。
- 测量指标
- 形态时空特征、3 类 DILI 风险标签、分类准确率、分类别召回率
- 研究设计
- 训练集与交叉验证
CYP 可逆与时间依赖性抑制的 QSAR 预测
由分子结构预测 CYP 抑制，分别分析 4 种酶的可逆抑制和 CYP3A4 的时间依赖性抑制。
- 测量指标
- 酶抑制分类、灵敏度与特异性、阴性预测值、预测覆盖率、适用域
- 研究设计
- 训练集与交叉验证
分区肝类器官的脂肪性肝病药物作用评价
以门周和中央静脉周肝窦内皮细胞构建不同分区的肝类器官，检测脂质、肝功能与药物作用。
- 测量指标
- 脂滴与甘油三酯、细胞活性、白蛋白分泌、IL-6、内皮细胞存活
- 研究设计
- 机制研究
4 个物种原代肝细胞的分层肝毒性分析
以同批原代细胞比较二维浓度反应和灌流重复暴露，分析物种相关的肝损伤与功能变化。
- 测量指标
- 白蛋白与尿素分泌、LDH、ALT 和 AST、胆汁酸与转录组
- 研究设计
- 实验条件比较
PNPLA3 多细胞肝模型的代谢与 IL-6 干预分析
肝细胞、星状细胞和巨噬细胞共培养，比较脂毒环境下的代谢、炎症及 IL-6 信号干预效应。
- 测量指标
- 肝细胞脂滴/TAG、葡萄糖分泌与胰岛素响应、星状细胞激活、炎症细胞因子、细胞损伤
- 研究设计
- 机制研究
多分区肝类器官代谢与区域损伤评价
将两类区域化肝类器官组装，结合代谢物、酶活与区域成像分析药物和毒性参照物效应。
- 测量指标
- 氨/尿素/谷氨酰胺、谷胱甘肽及相关酶活、脂质/葡萄糖代谢、ATP 与 caspase-3、区域 Ki-67 与结构长度
- 研究设计
- 机制研究
跨物种静态/灌流肝细胞肝毒性比较
用 4 个物种的原代肝细胞，在三种培养形式中比较肝功能、损伤及菲阿尿苷转录响应。
- 测量指标
- 白蛋白/尿素、LDH/AST、形态与聚集、差异表达基因、代谢/转运与毒性通路
- 研究设计
- 实验条件比较
多指标肝毒性警示与随机森林评估
整合细胞毒性、线粒体呼吸、胆盐转运和药物性质，比较多项警示与随机森林对 DILI 参照药物的分类。
- 测量指标
- ATP 活力及 IC50、基础/最大耗氧抑制、BSEP 抑制 IC50、IC50/临床总暴露、警示类别数、模型分类与敏感性/特异性
- 研究设计
- 药物集评价
MASH 供者肝类器官的脂质与药物损伤比较
在多细胞肝类器官中比较供者疾病背景及脂质预处理后的损伤。
- 测量指标
- 白蛋白与尿素、脂质积累/脂质组、炎症与纤维化标志、GSH/氧化应激、线粒体膜电位与 ATP、药物损伤
- 研究设计
- 实验条件比较
HDC6 成熟 iPSC 肝球状体的重复给药检测
成熟处理后洗去组合，以三维肝球状体进行代谢功能和重复药物暴露。
- 测量指标
- 活力 IC50、IC50/Cmax 安全裕度、白蛋白、特定药物代谢产物、线粒体呼吸、脂质与细胞因子
- 研究设计
- 药物集评价
7 腔 ht-LAMPS 肝分区与 MASLD 条件比较
多细胞灌流培养，比较肝脏分区和代谢疾病条件。
- 测量指标
- 氧分布、白蛋白/尿素氮、LDH/活力、线粒体 TMRE、中性脂质、炎症与胶原、ICC/CV 重复性
- 研究设计
- 方法可行性研究
三维 C3A 肝毒性与胆汁转运比较
以三维 C3A 模型比较小药物集肝毒性分类，并观察氯丙嗪引起的相关蛋白/转运变化。
- 测量指标
- ATP 活性、IC50/Cmax 分类、CK19/BSEP、胆汁类似物转运
- 研究设计
- 药物集评价
五类细胞肝类器官肝毒性与间接损伤分析
多细胞组织开展持续药物肝毒性筛选，并追踪肝星状细胞/外泌体参与的间接损伤。
- 测量指标
- ATP 阳性分类、肝功能/蛋白、细胞凋亡、外泌体内容物、XIAP 相关变化
- 研究设计
- 药物集评价
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