分区肝类器官的脂肪性肝病药物作用评价
以门周和中央静脉周肝窦内皮细胞构建不同分区的肝类器官，检测脂质、肝功能与药物作用。
用途与模型
- 研究用途
- 研究肝脏分区及肝窦内皮对代谢相关脂肪性肝病药物反应的影响。
- 模型与细胞来源
- H1 人胚胎干细胞来源肝细胞与不同分区肝窦内皮细胞形成的类器官。
- 方法版本
- 2025 年肝细胞—分区肝窦内皮共培养方案
- 实验形式
- PEGMA 修饰 PDMS 微孔中的三维共培养
材料与平台
- 细胞与培养支持
- H1 来源肝细胞、分区肝窦内皮细胞及低附着微孔。
- 检测
- CellTiter-Glo、白蛋白与 IL-6 检测、甘油三酯定量和免疫成像。
测量指标与分析
- 脂滴与甘油三酯
- 细胞活性
- 白蛋白分泌
- IL-6
- 内皮细胞存活
比较脂肪酸刺激后的两种分区类器官，以及 GLP-1 受体正常或低表达内皮模型对 Exendin-4 的反应。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 在两种肝脏分区及内皮 GLP-1 受体比较模型中检测 Exendin-4。
- 测试范围
- 门周与中央静脉周模型，各包含受体正常和低表达内皮条件。
- 参照体系
- 未给药类器官及受体低表达内皮类器官。
- 研究结果
- 正常受体模型中，Exendin-4 改善活性、白蛋白分泌和内皮存活，并降低 IL-6；受体低表达模型中相应作用不显著。
适用条件与研究局限
- 本研究为细胞与类器官机制比较，没有患者队列或多药物外部预测验证。
来源与原文
- hESCs‐derived Organoids Achieve Liver Zonation Features through LSEC Modulation原始研究 · Advanced Science · 2025-04-25