三维 C3A 肝毒性与胆汁转运比较
以三维 C3A 模型比较小药物集肝毒性分类，并观察氯丙嗪引起的相关蛋白/转运变化。
用途与模型
- 研究用途
- 细胞系三维培养的药物肝毒性与胆汁转运研究。
- 模型与细胞来源
- HepG2 克隆 C3A 单一细胞来源；低密度 Matrigel 三维培养。
- 方法版本
- 2026 年低密度 Matrigel、7 天培养加 3 天给药版本
- 实验形式
- 培养 7 天后给药 3 天，ATP 浓度反应、IC50/Cmax 分类与 CK19/BSEP/胆汁类似物分析。
材料与平台
- C3A 和 Matrigel
- 比较 300/3000 细胞每 μL 起始密度；后续用较低密度。
- CellTiter-Glo 3D 与 CLF
- ATP 活性拟合，荧光胆汁类似物转运及相关染色。
测量指标与分析
- ATP 活性
- IC50/Cmax 分类
- CK19/BSEP
- 胆汁类似物转运
使用 IC50/Cmax≤50 阈值；西格列汀不纳入明确分类性能分母。氯丙嗪转运实验单列。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 10 药物测试，9 药物明确临床分类；与相同细胞二维培养比较。
- 测试范围
- 6 阳性+3 阴性+1 分类争议药物；性能为 9 个药物分母。
- 参照体系
- 临床已有肝毒性分类及二维 C3A 条件。
- 研究结果
- 三维敏感度 5/6=83.3%，特异度 3/3=100%，准确率 8/9=88.9%；氯丙嗪降低相关蛋白和转运。
适用条件与研究局限
- 小药物集，阈值没有独立外部验证。
- 原文 CYP 测量为 mRNA 表达，未展开全部 CYP 功能活性检测。
- 若干 IC50 拟合超过实际浓度范围，需要回查原曲线。
- BSEP 不是胆管细胞特异标志，单药转运案例不作为广泛胆管毒性性能。
来源与原文
- In Vitro Three-Dimensional Human Liver Model for Drug-Induced Liver and Bile Duct Injury Prediction原始研究 · Toxics · 2026-08-14