人多能干细胞肝类器官毒性与胆汁转运检测
用肝类器官同时观察细胞活性和胆汁相关转运，增加对胆汁淤积型损伤的测量。
用途与模型
- 研究用途
- 筛查药物性肝损伤（DILI）及胆汁转运异常，研究供者相关易感性。
- 模型与细胞来源
- 人多能干细胞（PSC）来源的肝类器官；研究涉及 iPSC 与胚胎干细胞。
- 方法版本
- Shinozawa 等 2020 年 LoT 活细胞成像方案
- 实验形式
- 384 孔板活细胞成像
材料与平台
- 细胞与基质
- PSC 来源前肠细胞及 Matrigel 支持的肝类器官。
- 检测体系
- 活细胞成像与荧光胆汁酸类似物 CLF。
测量指标与分析
- 细胞活性
- CLF 摄取与排泄相关荧光
- 胆汁转运抑制
按药物浓度分析两类指标，并参照临床 Cmax 解释细胞活性结果。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 利用类器官活细胞成像进行药物集筛查。
- 测试范围
- 238 种上市药物：206 种报道有 DILI、32 种阴性对照；每种设置 4 个浓度。
- 参照体系
- 已报道的临床 DILI 与临床 Cmax。
- 研究结果
- 建立细胞活性与胆汁转运双指标筛选体系，并观察到药物相关的胆汁转运抑制。
适用条件与研究局限
- 细胞活性分析采用接近且高于各药物临床 Cmax 的测试浓度。
- 细胞活性与胆汁转运分别分析；不同判定条件的性能结果须分别阅读。
来源与原文
- High-Fidelity Drug-Induced Liver Injury Screen Using Human Pluripotent Stem Cell-Derived Organoids原始研究 · Gastroenterology · 2020-10-08