跨物种静态/灌流肝细胞肝毒性比较
用 4 个物种的原代肝细胞，在三种培养形式中比较肝功能、损伤及菲阿尿苷转录响应。
用途与模型
- 研究用途
- 分析药物肝毒性的物种差异及培养平台对检测的影响。
- 模型与细胞来源
- 人/食蟹猴/犬各一个供者批次、大鼠混合批次；人批次另经球状体形成筛选。
- 方法版本
- 2026 年单层、Elplasia 与 HUMIMIC Chip2 比较
- 实验形式
- 二维胶原 96 孔、Elplasia 静态微孔球状体及 Chip2 灌流，14 天观察；静态 3 药物，灌流 FIAU 100 μM。
材料与平台
- 原代细胞
- BioIVT 各物种原代肝细胞；各有物种专用培养液，供者及筛选条件不相同。
- 平台与药物
- 胶原 I 单层、低附着 Elplasia、HUMIMIC Chip2；氯丙嗪/波生坦/FIAU。
- 检测
- 白蛋白和尿素、LDH/AST，以及 RNA-seq、DESeq2 和跨物种同源基因映射。
测量指标与分析
- 白蛋白/尿素
- LDH/AST
- 形态与聚集
- 差异表达基因
- 代谢/转运与毒性通路
同物种同平台内按时间与匹配溶剂比较；转录 FDR<0.05、|log2FC|>1.5，再分析通路与平台重叠。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 3 平台×4 物种基线与药物反应；静态多浓度、灌流只 FIAU/溶剂。
- 测试范围
- 4 个物种的细胞批次；RNA 部分组 n=3，13 个低质量测序样本剔除，功能检测重复数见对应原图注。
- 参照体系
- 各自溶剂、培养前/第 4/14 天，以及单层、静态球状体、灌流。
- 研究结果
- 人细胞功能较稳定；静态球状体较好呈现部分预期物种差异，灌流 FIAU 功能变化未达显著且转录较弱。
适用条件与研究局限
- 供者少且人批次经过不同筛选，未量化人群差异。
- 灌流只 1 药物/1 浓度，通量与芯片变异限制性能比较。
- 原文若干药物浓度叙述不一致，具体实施需要回查图表/补充；尚无多药临床盲法性能。
来源与原文
- Assessing drug-induced liver injury liabilities in human and animal hepatocytes under static and perfused spheroid culture conditions原始研究 · Toxicological Sciences · 2026-09-04