微图案化肝细胞共培养肝毒性检测
通过空间排布的肝细胞与成纤维细胞共培养，维持肝功能并检测长期给药反应。
用途与模型
- 研究用途
- 在稳定培养条件下评价药物性肝损伤（DILI）潜力。
- 模型与细胞来源
- 原代人肝细胞与小鼠 3T3-J2 成纤维细胞的微图案化共培养（MPCC）。
- 方法版本
- 2012 年 DILI 评价研究及 2017 年 MPCC 方法资料
- 实验形式
- 微图案化多孔板共培养
材料与平台
- 细胞组成
- 原代人肝细胞与小鼠胚胎来源 3T3-J2 成纤维细胞。
- 培养基底
- 微图案化 I 型胶原与组织培养板；2017 年方法资料描述 96 孔实现。
测量指标与分析
- ATP
- 谷胱甘肽
- 白蛋白分泌
- 尿素分泌
结合细胞活性与肝功能指标判断毒性，并比较人和大鼠肝细胞体系。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 测试已知有或无临床 DILI 的药物，并另设高风险药物集。
- 测试范围
- 首批 45 种：35 种阳性、10 种阴性；另有 19 种高 DILI 风险药物。
- 参照体系
- 临床 DILI 分类及大鼠 MPCC。
- 研究结果
- 人 MPCC 在首批识别 23/35 种阳性，灵敏度 65.7%；10 种阴性中出现 1 种假阳性。
适用条件与研究局限
- 19 种高风险药物集在至少 2 位供者条件下报告的 100% 灵敏度，属于另一测试集。
- 材料栏对应 2017 年方法资料，药物集评价结果对应 2012 年研究，两个版本分别记录。
工具与产品资料
BioIVT 公开提供基于 HEPATOPAC 的代谢及肝毒性研究服务。
来源与原文
- Micropatterned Co-Cultures of Human Hepatocytes and Stromal Cells for the Assessment of Drug Clearance and Drug-Drug Interactions方法资料 · Current Protocols in Toxicology · 2017-05-02
- Use of micropatterned cocultures to detect compounds that cause drug-induced liver injury in humans原始研究 · Toxicological Sciences · 2012-11-14
- HEPATOPAC® Studies as a Service: Design and Implement Long-Term ADME-Tox Model产品与服务资料