自动化微流控肝球状体动态暴露比较
液位控制和微量采样连接动态浓度、肝细胞活性、成像及损伤标志物。
用途与模型
- 研究用途
- 药物暴露波形与肝损伤时间过程研究。
- 模型与细胞来源
- 原代人肝细胞与非实质细胞 4∶1 球状体；供者详情在未读取 TableS1，数量不补写。
- 方法版本
- 2026 年液位反馈、APAP 恒定/动态等 AUC 版本
- 实验形式
- OSTE+ 芯片与压力/阀门控制、SegFormer 液位反馈、自动补液/微量采样。
材料与平台
- 人肝球状体与芯片
- 生物学条件比较集中 APAP 24 小时；技术浓度模拟为独立 14 天实验。
- 成像、质谱与蛋白检测
- ATP、Cell Painting、AST/ALT 与 92 蛋白分析；液位分割为控制输入。
测量指标与分析
- 浓度时间曲线
- ATP
- 细胞形态
- AST/ALT 时间变化
- 蛋白资料
恒定和动态条件匹配 AUC，分别分析工程稳定性与生物学反应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- APAP 单药等 AUC 暴露波形比较，另有无细胞采样及液位控制测试。
- 测试范围
- 蛋白分析为 3 次独立试验；ATP 图 n16–38 是球状体数量，非独立供者。
- 参照体系
- 恒定暴露、未处理及不同细胞组成。
- 研究结果
- 动态暴露下活性/形态改变更明显，AST 释放水平超过恒定条件的 3 倍，ALT 在动态条件检出。
适用条件与研究局限
- 供者资料和完整补充未读取。
- 2.5/5 mM 在方法与图注的峰值/恒定表述不一致，需原图/作者确认。
- 单药例子，没有多药临床毒性预测验证。
- 图像分割准确率不用于描述生物学预测性能。