夹心培养肝细胞胆汁酸转运分析
结合夹心培养和药代动力学模型，分析胆管侧与基底外侧排泄对胆汁酸暴露的贡献。
用途与模型
- 研究用途
- 研究转运途径受抑制时的胆汁酸积聚及相关肝损伤机制。
- 模型与细胞来源
- 夹心培养的人肝细胞；大鼠肝细胞作为物种对照。
- 方法版本
- 2015 年人和大鼠肝细胞牛磺胆酸处置比较
- 实验形式
- 夹心培养与药代动力学建模
材料与平台
- 细胞来源
- 人和大鼠肝细胞。
- 转运探针
- 牛磺胆酸（TCA），用于肝细胞胆汁酸转运分析。
测量指标与分析
- 胆管侧排泄清除率
- 基底外侧外排清除率
- 模拟肝细胞内胆汁酸暴露
分别估算两条外排途径的贡献，再模拟单独或同时受抑制的情形。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 比较人和大鼠的胆汁酸处置，并结合抑制与模拟分析。
- 测试范围
- 牛磺胆酸处置与曲格列酮相关抑制作用。
- 参照体系
- 人和大鼠肝细胞的转运参数。
- 研究结果
- 人的 TCA 排泄以胆管侧为主，大鼠两条外排途径贡献较接近。
适用条件与研究局限
- 人和大鼠的胆汁酸排泄途径贡献不同，分析须使用对应物种参数。
- 研究结果针对 TCA 转运机制及肝细胞内暴露模拟。
来源与原文
- Species differences in hepatobiliary disposition of taurocholic acid in human and rat sandwich-cultured hepatocytes: implications for drug-induced liver injury原始研究 · Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics · 2015-02-23