原代人肝细胞三维球状体重复暴露试验
在三维球状体中重复给药，以 ATP 相关细胞活性变化评价潜在肝毒性。
用途与模型
- 研究用途
- 筛查重复暴露后出现的药物性肝损伤（DILI）风险。
- 模型与细胞来源
- 冷冻原代人肝细胞形成的三维球状体；研究另有动物肝细胞对照。
- 方法版本
- Vorrink 等 2018 年定义培养条件的球状体方案
- 实验形式
- 96 孔低吸附板；14 天重复暴露
材料与平台
- 细胞与培养容器
- 原代人肝细胞、96 孔超低吸附板与 Williams’ E 培养体系。
- 细胞活性检测
- CellTiter-Glo ATP 发光检测与微孔板读板仪。
测量指标与分析
- ATP 相关细胞活性
根据临床总 Cmax 设定暴露倍数，比较溶剂对照和细胞活性。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 在重复暴露条件下评价已知临床肝毒性药物集。
- 测试范围
- 123 种药物：70 种 DILI 阳性、53 种阴性。
- 参照体系
- 临床 DILI 分类。
- 研究结果
- 识别 48/70 种阳性药物，灵敏度 69%；53 种阴性药物均判为阴性，特异度 100%。
适用条件与研究局限
- 上述结果对应 14 天暴露和原研究的活性下降阈值。
- 参照用临床总 Cmax，免疫相关损伤等机制的覆盖取决于模型组成。
来源与原文
- Prediction of Drug-Induced Hepatotoxicity Using Long-Term Stable Primary Hepatic 3D Spheroid Cultures in Chemically Defined Conditions原始研究 · Toxicological Sciences · 2018-03-24