多分区肝类器官代谢与区域损伤评价
将两类区域化肝类器官组装，结合代谢物、酶活与区域成像分析药物和毒性参照物效应。
用途与模型
- 研究用途
- 肝分区功能、代谢干预及区域损伤/修复研究。
- 模型与细胞来源
- 人 iPSC 肝类器官的门管区样和中央静脉区样模型，组合后呈多分区结构；含荧光标记及论文特定细胞版本。
- 方法版本
- 2025 年多分区 HLO/区域损伤研究版本
- 实验形式
- Matrigel 定向类器官培养和区域化预处理后约 1:1 组合，持续成像与独立代谢/损伤测量。
材料与平台
- 分区肝类器官
- 抗坏血酸相关状态和胆红素条件用于区域功能形成，按实际区域/细胞版本建模。
- 成像与代谢检测试剂
- Fiji、CLF、代谢物和相关酶活试剂盒；ATP、caspase-3 与 Ki-67 分别检测。
- P450-Glo 与参照物
- CYP3A4/CYP1A2 检测与 CellTiter-Glo 校正；代谢干预和区域损伤各用对应物质。
测量指标与分析
- 氨/尿素/谷氨酰胺
- 谷胱甘肽及相关酶活
- 脂质/葡萄糖代谢
- ATP 与 caspase-3
- 区域 Ki-67 与结构长度
多分区与单分区/对照模型及原代肝细胞比较，药物干预、毒性检测和后续区域修复分别解释。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 代谢干预及烯丙醇/对乙酰氨基酚区域损伤参照，结合结构、代谢和修复分析。
- 测试范围
- 所列脂质/葡萄糖及区域再生指标各 9 次独立实验；具体其他指标按各图分母，尚无多供者盲法药物集。
- 参照体系
- 单区域类器官、对照 HLO、原代肝细胞及未干预条件。
- 研究结果
- 模型具多区氮代谢功能；相应抑制剂改变脂质/葡萄糖代谢，两种毒性参照物后不同区域出现 Ki-67 及结构变化。
适用条件与研究局限
- 区域损伤与再生使用不同处理时程，应分别套用对应规程。
- 图像分析未设盲法；重复单位为独立实验。
- 本研究的功能与区域表征尚未形成通用药物肝损伤预测验证。
来源与原文
- Multi-zonal liver organoids from human pluripotent stem cells原始研究 · Nature · 2025-04-16