肝类器官药物代谢产物与酶诱导分析
比较人源类器官、原代细胞及微粒体的代谢路径，检测活性中间体及结合产物。
用途与模型
- 研究用途
- 药物代谢活化、结合反应与 CYP1A2 诱导研究。
- 模型与细胞来源
- HDF01 iPSC/H9 hESC 衍生肝类器官，3 个培养批次；原代肝细胞为 3 个供者。
- 方法版本
- 2026 年 HDF01/H9、对乙酰氨基酚和沙格列汀版本
- 实验形式
- 类器官药物阶段移除生长因子/Matrigel；质谱分析与原代细胞、混合肝微粒体比较。
材料与平台
- 人肝类器官、原代细胞与微粒体
- 类器官和细胞处理 24 小时的药物实验与微粒体 1 小时反应分别记录。
- 质谱与诱导检测
- 对乙酰氨基酚/NAPQI 标准与碎片、GSH/其他结合产物；奥美拉唑诱导 CYP1A2。
测量指标与分析
- 代谢产物谱
- 活性中间体/捕获产物
- CYP1A2 表达诱导
- 细胞活性
按代谢物类型对应路径；非那西丁诱导后代谢、直接对乙酰氨基酚及沙格列汀分别比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 2 种药物及 1 个诱导/探针系统的人源模型比较。
- 测试范围
- 3 类器官培养批次含 2 类干细胞来源，3 原代肝细胞供者，微粒体为混合来源。
- 参照体系
- 原代细胞、微粒体、未诱导和相应未处理条件。
- 研究结果
- 类器官检测到对乙酰氨基酚 NAPQI/GSH 及结合产物，诱导增加后续产物；沙格列汀形成 6 种所列产物。
适用条件与研究局限
- 处理时间与辅助因子不统一，产物量不直接作为模型优劣排名。
- 表达诱导参数与代谢产物测量分别解释。
- 非那西丁处理时间原文有差别；没有临床 DILI 性能药物集。
来源与原文
- Identification of Reactive Metabolites of Acetaminophen and Saxagliptin in Human Hepatocytes and Hepatic Organoids原始研究 · Pharmaceutics · 2026-04-14