五类细胞肝类器官肝毒性与间接损伤分析
多细胞组织开展持续药物肝毒性筛选，并追踪肝星状细胞/外泌体参与的间接损伤。
用途与模型
- 研究用途
- 多细胞参与的药物肝损伤及机制研究。
- 模型与细胞来源
- H1 hESC 分别生成肝细胞 60%，星状、内皮、Kupffer、胆管相关细胞各 10%。
- 方法版本
- 2026 年 H1 五细胞、58 药物和丙咪嗪机制版本
- 实验形式
- 静态三维组织；14 天药物暴露、ATP 判定，命中药物另作条件培养液/外泌体机制分析。
材料与平台
- 5 类分化细胞
- 按来源和组装版本记录；原文含基质，未登记为无基质体系。
- ATP、成像及分子检测
- CYP3A4 活性与 CYP1A2/2C9 蛋白测量区分；筛选阈值为活性<80% 并达统计差异。
测量指标与分析
- ATP 阳性分类
- 肝功能/蛋白
- 细胞凋亡
- 外泌体内容物
- XIAP 相关变化
34 阳性和 24 阴性按药物分类分析；7 个多细胞特有反应中选择丙咪嗪追踪机制。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 58 药物集与临床分类比较，阈值在本次资料中选定；机制为独立后续分析。
- 测试范围
- 34 临床阳性+24 阴性，单一 H1 分化来源；培养重复不增加供者数量。
- 参照体系
- 临床分类、肝细胞单独培养及相应未处理/干预对照。
- 研究结果
- 敏感度 28/34=82.4%，特异度 18/24=75%；丙咪嗪引起星状细胞相关外泌体信号与肝细胞凋亡。
适用条件与研究局限
- 经验阈值未在独立外部集验证。
- 原文 PPV 文字与所列分子分母有差别，条目不复制该数值。
- 静态组织及有限细胞来源，免疫/胆道功能仍需扩展。
- 药物筛选和细胞间信号机制属于不同分析层次。
来源与原文
- Multi-lineage hepatic organoids reveal toxic exosome mediated indirect hepatotoxicity原始研究 · Nature Communications · 2026-02-19