4 个物种原代肝细胞的分层肝毒性分析
以同批原代细胞比较二维浓度反应和灌流重复暴露，分析物种相关的肝损伤与功能变化。
用途与模型
- 研究用途
- 比较人、食蟹猴、大鼠与犬的药物性肝损伤反应。
- 模型与细胞来源
- 人、食蟹猴、Sprague–Dawley 大鼠和 Beagle 犬原代肝细胞；各物种在两种平台使用同批细胞。
- 方法版本
- 2025 年 PhysioMimix LC12 与二维培养比较
- 实验形式
- 胶原 I 包被 96 孔二维培养与 PhysioMimix LC12 支架灌流；二维培养至 8 天，LC12 至 14 天。
材料与平台
- 原代肝细胞
- 人源细胞来自 Gibco，猴、鼠、犬来自 BioIVT；物种及批次保持对应。
- 培养与检测
- PhysioMimix LC12、胶原 I；白蛋白 ELISA、尿素、LDH、ALT 和 AST 试剂。
测量指标与分析
- 白蛋白与尿素分泌
- LDH、ALT 和 AST
- 胆汁酸与转录组
二维试验确定浓度范围，LC12 比较重复给药的时间变化；损伤与功能指标分开评价。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 氯丙嗪、波生坦和 FIAU 的分层测试；二维给药 2 次，LC12 每 2 天重复、共 5 次。
- 测试范围
- 4 个物种、每物种同批细胞；二维结果汇总 2–4 次独立实验，5 项实验采用不同浓度和培养期限。
- 参照体系
- 同批细胞二维培养、载体对照和不同物种；暴露期限与剂量方案分别记录。
- 研究结果
- LC12 检出若干二维模型未呈现的时间相关损伤，例如犬细胞对氯丙嗪的 ALT/LDH 反应；不同物种与药物的功能和损伤指标并不一致。
适用条件与研究局限
- 两个平台的给药次数和观察期限不同，平台效应与暴露方案需共同考虑。
- 受测药物为 3 种参考物，未建立大规模盲法预测集。
来源与原文
- Comparative Analysis of Species-Specific Hepatocyte Function and Drug Effects in a Liver Microphysiological System PhysioMimix LC12 and 96-Well Plates原始研究 · ACS Pharmacology & Translational Science · 2025-10-03