MASH 供者肝类器官的脂质与药物损伤比较
在多细胞肝类器官中比较供者疾病背景及脂质预处理后的损伤。
用途与模型
- 研究用途
- 研究 MASH 背景与脂质负荷对药物肝损伤的影响。
- 模型与细胞来源
- CIRM iPSC：健康 CW10192/CW10021，MASH CW10166/CW10183；肝细胞及多类非实质细胞共同分化。
- 方法版本
- 2026 年四供者气液界面与 APAP 比较版本
- 实验形式
- 气液界面膜培养至第 21 天；油酸预处理后 APAP 3 d，另设无预处理条件。
材料与平台
- 细胞与培养
- 四供者 iPSC；聚碳酸酯膜气液界面，形成阶段无基质胶包埋，但早期仍 Matrigel。
- 功能与结构
- 白蛋白、尿素、CYP3A4、胆小管/转运功能；肝细胞及非实质细胞标志。
- 处理与检测
- 油酸、APAP；脂质染色/组学，谷胱甘肽、ROS、线粒体和凋亡相关检测。
测量指标与分析
- 白蛋白与尿素
- 脂质积累/脂质组
- 炎症与纤维化标志
- GSH/氧化应激
- 线粒体膜电位与 ATP
- 药物损伤
供者疾病背景×油酸预处理×APAP 条件比较；分开登记各检测的细胞系及重复。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 健康/MASH 和有/无脂质预处理的药物损伤比较。
- 测试范围
- 4 供者；脂质组仅健康/MASH 各一条细胞系，3 次分化实验；药物为 APAP。
- 参照体系
- 匹配健康类器官、载体/未处理、原代肝细胞功能和文献活检脂质资料。
- 研究结果
- MASH 与油酸背景下 APAP 的 ROS、抗氧化和细胞损伤变化增强；功能及炎症指标并非全部显著。
适用条件与研究局限
- APAP 测试 5/25/50 mM，为体外研究浓度，不能当临床剂量。
- 脂质组供者范围小，活检为既有文献对照。
- 未证实具体表观遗传机制；单药与少量供者没有多药临床预测性能。
来源与原文
- MASH Background Confers Enhanced Disease Susceptibility and Acetaminophen Toxicity in iPSC‐Derived Liver Organoids原始研究 · Advanced Science · 2026-07-27