HDC6 成熟 iPSC 肝球状体的重复给药检测
成熟处理后洗去组合，以三维肝球状体进行代谢功能和重复药物暴露。
用途与模型
- 研究用途
- iPSC 来源模型的药物代谢、肝损伤和脂质背景研究。
- 模型与细胞来源
- 商业 iPSC 分化肝细胞；整体 8 条、功能 5 供者、DILI 两供者 744/750。
- 方法版本
- 2026 年 6 种成分成熟、两供者与 20 药 DILI 版本
- 实验形式
- 二维成熟后 96 孔低黏附三维组装，HDC6 处理后洗去；6 d 重复药物处理。
材料与平台
- 成熟组合
- SB431542、DAPT、forskolin、FICZ、WY14643、T3；测药物前移除。
- 三维培养
- Akura 96 孔超低黏附，约 2,000 细胞组装球状体；原代人肝细胞球状体为比较。
- 检测
- 活力/形态、白蛋白、CYP 代谢产物、线粒体；额外同供者 Kupffer 样细胞与脂质条件。
测量指标与分析
- 活力 IC50
- IC50/Cmax 安全裕度
- 白蛋白
- 特定药物代谢产物
- 线粒体呼吸
- 脂质与细胞因子
20 药重复处理，MOS<50 分类；按同一药集和阈值比较成熟/未成熟及原代模型，供者分开。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 两供者成熟模型对 20 种参照药物进行 DILI 风险分类。
- 测试范围
- 20 药；DILI 两供者；其他功能来自 5 供者，不能合并增加 DILI 分母。
- 参照体系
- 既有药物风险、未成熟球状体和原代肝细胞球状体。
- 研究结果
- HDC6 敏感性 66.7%、特异性 81.8%；未成熟敏感性 44.4%–55.6%、特异性 72.7%。
适用条件与研究局限
- 司他夫定、阿托伐他汀和 APAP 在比较模型中仍遗漏。
- 长期部分功能下降，未证明所有 CYP 达成人成年肝细胞水平。
- 共培养有炎症反应但未显示肝细胞活力差异；脂质模型未完整覆盖 MASH 纤维化。
来源与原文
- Six-compound cocktail for maturation of human pluripotent stem cell-derived liver spheroids for toxicity prediction原始研究 · Nature Communications · 2026-08-21