肠类器官—PBPK 肠道毒性模型
将类器官细胞变化、局部药物暴露和肠上皮更新结合,分析腹泻发生率与严重程度。
- 测量指标
- 增殖与非增殖细胞数量、局部游离药物浓度、隐窝/绒毛细胞变化及最大绒毛损伤、所有级别及 3 级以上腹泻概率
- 研究设计
- 药物集评价
查阅肠道评价相关方法的细胞与材料、测量指标、验证条件和原始资料。
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将类器官细胞变化、局部药物暴露和肠上皮更新结合,分析腹泻发生率与严重程度。
以肠类器官来源上皮单层测量药物通透性、外排转运与代谢,并估计人体肠道吸收。
连接人原代肠上皮与肝微组织,测量原药和代谢物,估计吸收、肠道与肝脏首过作用。
将类器官培养、染色、定位与成像整合在同一芯片,并用多柔比星比较 NADH/FAD 氧化还原指标。
比较肠道细胞来源、流动培养和通透性测量,并将分区参数用于人体吸收比例预测。
患者回肠类器官差异表达与 LINCS Touchstone 药物扰动特征反向匹配,筛选潜在可逆转疾病特征的候选药物。
患者类器官结合形态、极性、连接蛋白和 ATP 测量,比较抗炎药物对上皮表型的影响。
类器官 IL-22 响应基因构成特征集,结合患者治疗前活检分析乌司奴单抗反应差异。
类器官细胞因子响应转录特征构建总富集分数,关联 IBD 患者生物药治疗反应。
肠道上皮类器官与供者匹配的组织驻留 T 细胞,结合凋亡、细胞因子和单细胞分析研究抗体所致炎症。
以靶向转录检测表征药物引起的细胞状态与通路变化,将小鼠正常肠类器官筛选结果与肿瘤类器官比较。
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