原代肠—肝微生理系统口服生物利用度评价
连接人原代肠上皮与肝微组织,测量原药和代谢物,估计吸收、肠道与肝脏首过作用。
- 测量指标
- 原药与代谢物浓度—时间关系、表观通透性、肝内在清除率、Fa、Fg、Fh、口服生物利用度
- 研究设计
- 方法可行性研究
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连接人原代肠上皮与肝微组织,测量原药和代谢物,估计吸收、肠道与肝脏首过作用。
由分子结构预测 CYP 抑制,分别分析 4 种酶的可逆抑制和 CYP3A4 的时间依赖性抑制。
在含神经、免疫及血管细胞的类器官中,同时观察抗体的淀粉样蛋白清除作用与血管相关变化。
结合肿瘤转录组和药物结构,以细胞系数据预训练,再用类器官药物反应数据调整模型。
保留患者胶质瘤组织中的多种细胞成分,比较化疗、靶向药及巨噬细胞相关处理的作用。
在流体芯片中连接患者肿瘤上皮与配对成纤维细胞,比较体外化疗反应和患者治疗反应。
将同一患者来源的胰腺癌细胞分别用于二维和类器官培养,比较化疗反应与临床结果。
以门周和中央静脉周肝窦内皮细胞构建不同分区的肝类器官,检测脂质、肝功能与药物作用。
人 iPSC 心脏类器官结合视频搏动、细胞活性与 LDH,研究药物损伤、急性药理作用及疾病刺激后的干预反应。
用荧光寿命成像和表达分析,比较他克莫司、霉酚酸及组合对视网膜类器官的代谢和发育标志的影响。
利用黑色素的光吸收进行无标记三维重建,将顺铂与替莫唑胺后的类器官体积变化和活性指标比较。
在固定微孔位置追踪单细胞来源类器官,结合活性、尺寸和转录组候选药物分析,比较不同细胞群的药物响应。
将类器官培养、染色、定位与成像整合在同一芯片,并用多柔比星比较 NADH/FAD 氧化还原指标。
以 5 天类器官药物检测、ATP 活性和浓度反应比较患者来源胰腺癌模型。
用正常肺对照和不同突变背景肿瘤类器官,比较信号通路药物、DNA 甲基转移酶抑制剂及组合。
以融合背景区分肉瘤模型,结合 ATP 活性浓度反应和凋亡成像,寻找亚型相关药物敏感性。
在小鼠肿瘤类器官中结合活性和 UDP 释放,研究葡萄糖醛酸化相关干预对曲美替尼反应的影响。
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