小鼠 AKP 类器官的药物代谢与敏感性分析
在小鼠肿瘤类器官中结合活性和 UDP 释放，研究葡萄糖醛酸化相关干预对曲美替尼反应的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 研究细胞内药物代谢与肿瘤模型药物响应之间的机制关系。
- 模型与细胞来源
- 小鼠小肠来源 Apc/Kras/Trp53 背景 AKP 肿瘤类器官，作为哺乳动物体外验证。
- 方法版本
- 2025 年曲美替尼与葡萄糖醛酸化研究
- 实验形式
- 96 孔三维培养；48 小时药物活性检测和同孔 UDP 释放检测。
材料与平台
- AKP 类器官与 Matrigel
- 小鼠肿瘤模型来源、生长因子减少 Matrigel 与 OC 培养基。
- 活性与 UDP 检测试剂
- CellTiter-Blue、CellTiter-Fluor 和 UDP-Glo。
测量指标与分析
- 药物后的相对活性
- 按细胞数量归一的 UDP 释放
药物组与相同载体对照比较；UDP 释放按活性检测对应的细胞数量归一。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 曲美替尼结合葡萄糖摄取、PI3K/AKT 或去乙酰化相关干预，比较活性与代谢指标。
- 测试范围
- 所列小鼠 AKP 背景类器官机制试验，不登记患者反应队列。
- 参照体系
- 载体、曲美替尼、各干预单独与联合处理。
- 研究结果
- 抑制葡萄糖摄取、PI3K/AKT 或去乙酰化相关过程提高曲美替尼敏感性；所测单药在对应条件未见相同模型扩增抑制。
适用条件与研究局限
- UDP 释放用于反映相关代谢过程；研究未定量鉴定曲美替尼代谢物。
- 体外试验使用小鼠模型，另行开展的果蝇实验不纳入本条体外数据。
来源与原文
- Colon cancer cells evade drug action by enhancing drug metabolism原始研究 · Oncogene · 2025-07-10