原代肠—肝微生理系统口服生物利用度评价
连接人原代肠上皮与肝微组织，测量原药和代谢物，估计吸收、肠道与肝脏首过作用。
用途与模型
- 研究用途
- 研究口服药物生物利用度及肠道、肝脏对首过代谢的贡献。
- 模型与细胞来源
- 人原代空肠上皮与人原代肝细胞微组织；Caco-2 与肝组织连接体系作为比较。
- 方法版本
- 2025 年原代空肠屏障与肝微组织连接方案
- 实验形式
- 双器官流体连接系统与机制药代模型
材料与平台
- 肠道与肝脏组织
- RepliGut 空肠上皮、原代人肝细胞和肠道 Transwell 屏障。
- 芯片与检测
- PhysioMimix 双器官系统、胶原支架、UHPLC–MS/MS 与培养液游离比例检测。
测量指标与分析
- 原药与代谢物浓度—时间关系
- 表观通透性
- 肝内在清除率
- Fa、Fg、Fh
- 口服生物利用度
设置肠、肝及连接模型，比较肠腔侧与循环侧给药，用机制模型拟合代谢参数并进行体外到人体缩放。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 以咪达唑仑比较原代肠—肝和 Caco-2—肝体系，并区分各器官代谢贡献。
- 测试范围
- 咪达唑仑单药案例；原代与 Caco-2 肠屏障，以及单器官和双器官条件。
- 参照体系
- 已发表人体吸收、代谢及口服生物利用度数据。
- 研究结果
- 口服生物利用度估计为原代肠—肝体系 0.47、Caco-2—肝体系 0.65，人体参照为 0.31。
适用条件与研究局限
- 原代体系的肠道首过保留率仍高于人体估计值，本文的预测比较主要依据单一探针药物。
来源与原文
- A primary human Gut/Liver microphysiological system to estimate human oral bioavailability原始研究 · Drug Metabolism and Disposition · 2025-07-23