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PharmaFormer 类器官迁移学习药物反应预测

结合肿瘤转录组和药物结构,以细胞系数据预训练,再用类器官药物反应数据调整模型。

用途与模型

研究用途
研究类器官数据能否改善肿瘤药物敏感性预测及治疗后生存分层。
模型与细胞来源
癌细胞系与结肠癌、膀胱癌、肝细胞癌类器官数据;TCGA 治疗和生存资料用于回顾性评价。
方法版本
2025 年细胞系预训练与类器官微调模型
实验形式
Transformer 模型、迁移学习与交叉验证

材料与平台

训练与微调数据
956 个癌细胞系的表达数据;29 个结肠、65 个膀胱和 21 个肝细胞癌类器官数据。
软件
GDSC2 8.5、PyTorch 2.4.1、cuML 24.8.0 与生存分析工具。

测量指标与分析

  • 药物反应曲线下面积
  • 预测与实测反应相关性
  • 生存分组风险比

用细胞系—药物数据预训练,按癌种用类器官数据微调;五折交叉验证按药物比较预测与实测反应,患者资料用于生存分层。

研究设计与结果

训练集与交叉验证

研究设计
细胞系和类器官数据交叉验证,并与传统机器学习模型及未微调模型比较。
测试范围
87,596 个细胞系—药物组合;3 类肿瘤类器官数据及接受对应药物的 TCGA 患者。
参照体系
实验药物反应、支持向量回归等模型,以及患者治疗后的生存资料。
研究结果
类器官微调改善多组药物的生存分层;结肠癌奥沙利铂分组风险比由 1.95 增至 4.49。

适用条件与研究局限

  • 临床部分评价的是回顾性生存分层关联,风险比的变化对应分组区分程度;没有前瞻性治疗选择试验。

来源与原文

  1. PharmaFormer predicts clinical drug responses through transfer learning guided by patient derived organoid原始研究 · NPJ Precision Oncology · 2025-08-13

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