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单细胞来源结直肠癌类器官阵列的药物响应分析

在固定微孔位置追踪单细胞来源类器官,结合活性、尺寸和转录组候选药物分析,比较不同细胞群的药物响应。

用途与模型

研究用途
结直肠癌患者来源模型中的细胞群异质性和药物组合研究。
模型与细胞来源
4 位结直肠癌患者的单细胞来源类器官,另设多细胞来源类器官作比较。
方法版本
2025 年 STO 微孔阵列与转录组候选药物研究
实验形式
PDMS 微流控芯片包含 3618 个微孔;固定位置成像与候选药物再次测试。

材料与平台

微孔芯片与包埋材料
PDMS 阵列、亲水聚合物表面、海藻酸钠/壳聚糖体系;PEG 辅助液体交换。
成像与分析
Calcein-AM/PI、Leica THUNDER、MATLAB;OncoPredict v0.2 提名药物。

测量指标与分析

  • 单个类器官尺寸
  • 活/死荧光指标
  • 存活类器官比例
  • 转录组药物响应预测
  • 组合指数

细胞系药物/表达数据库训练的 OncoPredict 用于提名;候选药物返回同一患者阵列实验。尺寸抑制、活性下降和组合指数分开比较。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
5-FU、SN-38 和奥沙利铂组合后分析存活模型,再比较候选药物单独与组合处理。
测试范围
P1–P4 共 4 位患者来源阵列;筛选和浓度反应各重复 2 次。3618 个微孔为设备容量,不是独立患者数。
参照体系
多细胞来源类器官、载体、原药物组合及候选单药。
研究结果
阵列显示不同单细胞来源模型的响应差异;候选物普遍抑制生长,部分有显著细胞毒作用;组合处理提高模型清除并降低存活模型比例。

适用条件与研究局限

  • 实验组合以 SN-38 代替伊立替康,所列检测未包含亚叶酸;保留实际受测成分。
  • 原文图像公式的通道变量说明有矛盾,本条不转述该公式。
  • 候选物在相同患者阵列验证,未提供新的独立患者前瞻验证。

来源与原文

  1. Single-Cell-Derived Tumor Organoid (STO) arrays on a microfluidic chip for personalized drug screening to address heterogeneity-induced drug resistance in colorectal cancer原始研究 · Microsystems & Nanoengineering · 2025-12-22

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