神经免疫类器官中的抗淀粉样蛋白抗体评价
在含神经、免疫及血管细胞的类器官中，同时观察抗体的淀粉样蛋白清除作用与血管相关变化。
用途与模型
- 研究用途
- 研究阿尔茨海默病药物对淀粉样蛋白、小胶质细胞和血管细胞的作用。
- 模型与细胞来源
- 人多能干细胞来源的神经、原始巨噬细胞与血管祖细胞共同形成类器官；患者脑组织提取物用于疾病相关刺激。
- 方法版本
- 2025 年含血管与小胶质细胞的神经类器官研究方案
- 实验形式
- 三维类器官，结合免疫成像、基因表达和神经电活动测量
材料与平台
- 细胞模型
- 人 iPSC 和胚胎干细胞来源的多细胞类器官，包括 ApoE4/4 模型。
- 检测系统
- 共聚焦免疫成像、qPCR 及 Axion Maestro Pro 多电极阵列。
测量指标与分析
- 淀粉样蛋白负荷
- 小胶质细胞吞噬
- VCAM-1 与 VE-Cadherin 表达
- 神经放电
比较对照、疾病刺激和仑卡奈单抗处理后的淀粉样蛋白染色及血管相关表达；电活动用于模型功能表征。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 在疾病相关类器官中检测仑卡奈单抗的作用，并在 ApoE4/4 模型中分析血管相关变化。
- 测试范围
- 抗体淀粉样蛋白实验为 3 个干细胞系的 3 次独立实验；血管表达实验为 ApoE4/4 模型的 4 次独立实验。
- 参照体系
- 未接受抗体的疾病类器官及溶剂对照。
- 研究结果
- 抗体降低淀粉样蛋白负荷并增加小胶质细胞吞噬；ApoE4/4 类器官的 VCAM-1 表达升高，VE-Cadherin 呈下降趋势。
适用条件与研究局限
- 血管相关表达和染色反映本模型中的反应；研究没有以患者影像异常发生率验证预测性能。
来源与原文
- Alzheimer’s disease patient brain extracts induce multiple pathologies in novel vascularized neuroimmune organoids for disease modeling and drug discovery原始研究 · Molecular Psychiatry · 2025-05-02