NAMs新方法学前沿

食管鳞癌类器官化疗反应与药物筛选

比较食管鳞癌类器官对顺铂—氟尿嘧啶的反应,并在耐药模型中筛选激酶抑制剂。

用途与模型

研究用途
研究不同肿瘤的化疗反应,并寻找对化疗耐药模型有活性的药物。
模型与细胞来源
患者食管鳞癌类器官,配对正常食管上皮类器官用于模型表征。
方法版本
2025 年 24 株食管鳞癌类器官研究方案
实验形式
Matrigel 三维培养与细胞活性检测

材料与平台

细胞模型
24 株患者食管鳞癌类器官和正常上皮比较模型。
药物与检测
顺铂、氟尿嘧啶、27 种临床应用激酶抑制剂及 CellTiter-Glo。

测量指标与分析

  • 细胞活性
  • 化疗敏感与耐药分组
  • 抑制剂活性
  • 抗氧化相关表达

检测联合化疗后恢复培养的活性;在 4 株耐药模型中按已知峰浓度筛选抑制剂。

研究设计与结果

药物集评价

研究设计
先比较类器官化疗反应,再以耐药模型评价 27 种激酶抑制剂。
测试范围
24 株模型的化疗比较,其中 7 株为耐药模型;4 株用于抑制剂筛选。
参照体系
未给药模型和顺铂—氟尿嘧啶联合处理。
研究结果
菲卓替尼在 4 株受测耐药模型中比联合化疗更有效降低存活;不同模型对 NRF2 通路的依赖存在差异。

适用条件与研究局限

  • 模型受药时间及浓度依据原研究设计;该筛选未报告与患者用药结果配对的预测验证。

来源与原文

  1. An organoid library of human esophageal squamous cell carcinomas (ESCCs) uncovers the chemotherapy-resistant ESCC features原始研究 · Communications Biology · 2025-04-01

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