小鼠肺腺癌类器官的药物组合筛选
用正常肺对照和不同突变背景肿瘤类器官，比较信号通路药物、DNA 甲基转移酶抑制剂及组合。
用途与模型
- 研究用途
- 研究肺腺癌不同模型背景下的选择性抑制与组合效应。
- 模型与细胞来源
- 小鼠 Kras 驱动肺腺癌 KP、KPC、肝转移来源 KPC-LM 类器官，以及正常肺类器官。
- 方法版本
- 2025 年 KP、KPC 与肝转移来源模型
- 实验形式
- 三维 BME 培养；图像面积/密度初筛，CellTiter-Glo 3D 浓度反应，Bliss 与 HSA 组合分析。
材料与平台
- 小鼠肿瘤与正常肺类器官
- Cultrex 生长因子减少 BME type 2；模型来源及突变背景分别保留。
- 图像与活性分析
- ImageJ 批处理、CellTiter-Glo 3D、GraphPad Prism 9.5.1、SynergyFinder 3.0。
测量指标与分析
- 类器官面积与密度
- ATP 活性与 IC50
- Bliss/HSA 组合分数
先比较 26 种通路药物的肿瘤和正常模型，再检测 6 种 DNMT 抑制剂；按模型分别计算组合效应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 候选激酶/MAPK 通路药物与地西他滨组合，在 KP、KPC 和 KPC-LM 中复核。
- 测试范围
- 26 种通路药物初筛与 6 种 DNMT 抑制剂测试集；模型为列明的小鼠系，非患者队列。
- 参照体系
- 正常肺、不同肿瘤类器官背景、单药与组合。
- 研究结果
- 米哚妥林/地西他滨在所测 3 类肿瘤模型中显示协同；其他组合表现随模型与评分方式变化。
适用条件与研究局限
- 实测为小鼠模型，不登记人源临床预测性能。
- 图像抑制分界和协同分数属于本研究分析方案，分别记录。
来源与原文
- Advanced organoid models for targeting Kras-driven lung adenocarcinoma in drug discovery and combination therapy原始研究 · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR · 2025-04-24