iPSC 与人源细胞在药物研发与评价中的应用

多家药企作者按靶点和物种差异，将非临床安全性问题分为 4 类，并结合双特异性治疗、血管毒性和肝肾损伤等项目，讨论人源体外方法能够补充哪些证据，以及暴露换算、参考药物和临床对照数据的要求。

NIH 在 2025 年 4 月宣布优先发展人源研究技术，提出设立协调机构、扩展资助与基础设施，并按研究问题、使用情境和人体相关性评价方法。这份公告是后续资助调整的早期政策节点。

德国单中心研究从 67 名胰腺导管腺癌患者材料建立培养队列，其中 23 例持续生长。10 例模型接受药物测试并与随访资料对应，显示患者间响应差异；培养生长与生存的关联在单变量和多变量分析中表现不同。

Nature 的研究在人源肝类器官中形成门管区、中央静脉周围及中间区域相关细胞，结合单核转录组、代谢功能和药物反应进行比较。不同分区的功能差异使肝脏模型能够观察空间相关的损伤及协同代谢。

日本团队从成人肝细胞建立可持续扩增的类器官，并研究扩增后细胞身份、分化代谢功能及小鼠移植表现。研究还将模型用于遗传性尿素循环障碍和脂肪性肝病，探索药物评价用途。

国际团队在患者来源神经元中筛选 96,200 种小分子，寻找改变 RNA 聚集斑的候选。进一步研究显示，聚集斑减少与重复序列相关蛋白、细胞毒性的变化并不总是同向，筛选指标需要与后续功能测量对应。

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