
脑类器官评价药物代谢物的作用
重庆大学与陆军军医大学等机构在 Journal of Hazardous Materials 研究了氯胺酮代谢物(2R,6R)-羟基去甲氯胺酮((2R,6R)-hydroxynorketamine,HNK)的神经发育影响。这项研究从药物代谢物的环境暴露问题出发,采用人胚胎干细胞来源的脑类器官,观察早期发育中的细胞变化。
短期 HNK 处理未明显影响类器官发育。长期高浓度暴露则在第 16 天抑制神经前体细胞的增殖与扩增,使类器官生长受到影响。
不同发育阶段的主要影响不同
长期暴露还使顶端放射状胶质细胞的分裂平面由垂直转为水平。第 44 天模型的主要变化是神经前体细胞分化受抑,增殖没有出现同样的抑制。
作者提出,异常发育可能与组蛋白去乙酰化酶 2(histone deacetylase 2,HDAC2)受抑有关。此次结果来自脑类器官实验,后续研究仍需进一步评价 HNK 对人脑早期发育的影响。