β5 整合素与化疗耐药的关系
中山大学孙逸仙纪念医院等机构在 Science Translational Medicine 报道了肺癌与胰腺癌的化疗耐药研究。作者发现，β5 整合素表达较高与较差的预后及化疗反应相关，耐药细胞也较难发生化疗诱导的经典途径细胞焦亡。
蛋白质组和脂质组分析显示，β5 整合素通过 Src 与信号转导及转录激活因子 3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信号提高神经酰胺酶 ASAH2 的表达，进而降低神经酰胺浓度并减少活性氧生成，抑制化疗诱导的细胞焦亡。
在多种模型中验证抑制剂对化疗耐药的作用
团队结合癌细胞系、患者来源肿瘤类器官，以及肺癌和胰腺癌原位动物模型开展验证。Src 或神经酰胺酶抑制剂重新激活细胞焦亡，使耐药细胞恢复对化疗的反应。
作者提出，调节细胞焦亡可作为进一步改善肿瘤药物治疗的研究方向。患者来源模型在这项工作中与组学分析、细胞实验和动物研究共同用于评价耐药机制。