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围绕人源细胞与 iPSC 衍生模型，查阅细胞组成如何影响药物响应及安全性评价。
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Science 综述讨论人源细胞、类器官、器官芯片与计算方法如何共同支持药物研发。文章梳理不同模型的取舍、实验与计算的迭代，以及作者提出的药物发现、系统安全、多供体响应和数字孪生 4 个推进方向。
美国团队先在视网膜类器官中测量他克莫司和霉酚酸的代谢及表达影响，再结合免疫细胞共培养与动物移植观察，研究移植保护和材料功能。体外、免疫与动物结果分别提供信息，其中动物麻醉相关不良事件影响了部分后续测量。
日本研究团队建立可分别接触肠腔侧与基底侧的类器官衍生单层，并比较多供者、屏障、转运及代谢功能。模型对 19 种药物的通透性与人体吸收比例相关；纳入肠代谢校正后，9 种药物中 7 种的估计值落在人体参考值的 1.5 倍范围。
日本团队建立 24 例食管鳞癌类器官及配对正常组织模型，结合药物测试、单细胞表达与染色质分析，研究化疗敏感性差异。部分较低敏感模型具有持续的抗氧化相关状态，激酶抑制剂筛选则提供不同的药物作用线索。
Science Translational Medicine 的研究在亨廷顿病患者来源的 iPSC 衍生纹状体神经元中发现，降低 MSH3 可减缓或停止 CAG 重复序列的净扩增。3 种靶向 ASO 引起的转录变化不同，提示分子自身的化学性质和序列效应需要进一步优化；小鼠实验则验证了多个脑区的靶点抑制。
华盛顿大学与 Plurexa 团队在人源多囊肾类器官中比较 AV457 和依维莫司。两者均抑制囊肿增长，但高浓度下的细胞损伤不同；研究把囊肿变化、毒性和 mTOR 通路作用放在同一评价中。
Annual Review of Pharmacology and Toxicology 的一篇综述讨论 iPSC、组学和 AI 如何共同支持疾病机制、候选药物验证及群体尺度的药物响应研究，涵盖心血管模型、图像与功能分析，并指出细胞成熟度和训练数据偏差等限制。
宾夕法尼亚大学将首批 6 名临床试验患者的类器官与同一患者的 CAR-T 产品配对，在患者接受治疗时同步开展体外分析。研究分析细胞杀伤、靶抗原变化和细胞因子动态与脑脊液资料之间的关系。
Cell 的研究先用人源心脏成纤维细胞筛选抗纤维化候选物，再用心肌与内皮细胞排查功能损伤，随后比较工程心脏组织及动物模型。青蒿琥酯的作用与 MD2/TLR4 相关信号对应，形成多层模型的药物研究案例。
麦吉尔大学团队在人源多巴胺能神经元中建立路易体样包涵体模型，比较炎症信号、细胞类型和溶酶体功能对其形成的影响。研究将蛋白聚集与细胞清除功能联系起来，并观察了免疫信号干预后的变化。
FDA 在 2024 年接受一项人肝芯片的 ISTAND 意向书，拟用于比较候选药物与同类药物的相对肝损伤风险。本文回顾当时明确的模型用途，以及意向书、资格认定计划和完整资料包 3 个阶段的区别。
美国团队对已发表体外血脑屏障模型进行定量分析，比较细胞组合、培养流动、基质与疾病状态对屏障指标的影响。电阻、分子通透性和紧密连接蛋白各自提供不同信息，模型选择需要结合具体评价目标。
澳大利亚与加拿大团队建立低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）细胞系药物敏感性数据集。研究以正常卵巢上皮细胞作比较，分层筛出 79 种候选，并公开图像、细胞计数与分析资料。
荷兰团队建立包含内皮、平滑肌与泡沫细胞的三维血管芯片，并引入循环单核细胞。模型以早期病变为对象，在灌流条件下比较结构稳定性、免疫细胞募集和血管细胞反应，为疾病机制与后续药物研究提供平台基础。
European Heart Journal 的综述讨论患者来源 iPSC 在心血管药物研究中的用途，包括多供者心脏安全性比较、药物响应分层及个体化研究。文章结合心脏类器官、微生理系统、组学和计算分析，提出与临床研究配合的体外试验框架。
韩国研究团队提出肠道类器官的标准化与质量评价建议，将来源、细胞组成、身份、遗传状态和肠道功能纳入同一框架。文章区分成人组织与多能干细胞来源模型，质量评价也延伸至传代、储存和复苏后的状态。
罗氏等机构将肠上皮类器官与同一供者的组织驻留免疫细胞结合，比较双特异性分子诱导的炎症与上皮损伤。研究显示，组织来源免疫成分会影响模型呈现的药物作用。
冈山大学研究构建包含内皮细胞、成纤维细胞和 iPSC 来源心肌细胞的双通道芯片，测量屏障通透性、组织运动及钙变化，并用去甲肾上腺素和硝苯地平研究 2 类不同药物反应。
Cell Stem Cell 的一项研究将原始巨噬细胞加入人源血管化心脏组织，在三维组织、Biowire 和 iFlow 平台中比较血管持续性、灌流及收缩功能。结果显示，支持细胞之间的相互作用会影响模型能否长期维持。
Nature Reviews Drug Discovery 的评论以 CiPA 为例，讨论人源模型预测药物作用时的多中心一致性、遗传差异和规模化问题。混合供者测量与计算方法各有适用信息，通量提高不应掩盖功能测量的损失。
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