自体肿瘤模型核查受体反应性
复旦大学附属肿瘤医院（Fudan University Shanghai Cancer Center）团队在 Cancer Letters 报道，结合单细胞资料与自体类器官，在 2 位胰腺导管腺癌患者中识别并验证肿瘤反应性 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）。论文首次电子日期为 2024 年 2 月 22 日。
研究面向个体化 TCR 细胞治疗候选。类器官在其中提供患者自身肿瘤的功能参照，使受体是否具有肿瘤反应性可以与单细胞表达及克隆资料对应。
2 位患者分别识别出 2 种和 3 种受体
在其中 1 名患者的肿瘤浸润 T 细胞资料中，研究识别出 2 种肿瘤反应性受体，对应细胞主要呈组织驻留记忆样特征，同时部分表达初始及耗竭相关标志。
另 1 名患者缺少高质量肿瘤浸润 T 细胞资料。研究对来自外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）的超过 82,000 个细胞进行并行单细胞分析。候选受体在肿瘤相关刺激条件的 T 细胞中富集，在一般 T 细胞活化参照中没有相应富集；再以抗原呈递细胞和自体类器官核查反应性，识别出 3 种具有肿瘤反应性的新抗原相关受体。
表达状态并不局限于典型耗竭特征
后一组肿瘤反应性受体对应的 T 细胞具有混合转录特征，除典型耗竭标志外还呈现其他表达状态。受体反应结果与表达状态需要共同观察。
作者将这项纳入 2 名患者的研究定位为概念验证，说明单细胞资料与自体类器官可以共同支持候选受体识别，主要评价对象是肿瘤反应性。