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围绕心脏细胞与血管组成,查阅心脏芯片的药物作用、安全性及模型选择知识。 当前为第 3 页。
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日本团队以人胚胎干细胞建立含腔室的心脏类器官,分析细胞组成、连接结构和离子通道,并从分离的心肌细胞中记录到钠电流及较弱的钙电流。
比利时核研究中心等团队比较心脏类器官的室温保存与短期冻存。室温保存 7 天的组织在恢复培养 24 小时后已有可测搏动,14 天保存则需要更长恢复时间。
莱顿大学医学中心等团队将药物损伤的肾类器官与心脏微组织共培养,观察到心脏收缩时程、起搏响应及内皮细胞网络变化,为研究肾损伤后的心脏影响提供体外模型。
韩国团队用 28 种 CiPA 参照药物建立心肌电生理分类模型,再结合长期阻抗检测,分析 12 种抗癌药的细胞状态及部分药物的功能变化。
釜山大学等机构将柔性微电极与凹形培养槽结合,同时记录心脏类器官的电活动和运动,比较健康与杜氏肌营养不良供者的细胞组成及 hERG 阻断剂反应。
西班牙团队用同一 iPSC 系衍生的心肌、成纤维和内皮细胞构建心脏芯片,观察到加入内皮层后,多柔比星引起的搏动和肌节变化有所减轻。
韩国建国大学团队用透明氧化铟锡微电极记录人源心肌细胞的场电位,同时观察钙信号和结构;急性通道阻断剂与持续多柔比星暴露呈现不同的功能和损伤特征。
西奈山伊坎医学院等团队发布 predicTox,将心脏不良反应信息、人源心肌细胞转录组和遗传变异集中展示,便于从药物、基因和通路追踪潜在心脏毒性线索。
韩国团队将 3D-Net 与多电极阵列结合,使心脏类器官在较多培养液中保持电极接触。异丙肾上腺素和 E-4031 测试显示,支撑结构的机械压力与培养液条件都会影响电信号和药物响应。
FDA 作者在既有生理药代—药效模型中加入辅助通气,比较药物与非药物干预的组合效应。文章报告的是虚拟场景中的计算研究,重点在于两种干预的不同机制及其相互关系。
FDA 团队重新检查几种药物的心脏离子通道阻断,并比较母药与主要代谢物。研究显示,实验条件和体外暴露会影响通道数据;对部分药物,纳入有活性的代谢物,也会改变安全窗的解释。
Nature Reviews Drug Discovery 的综述从疾病模型、患者肿瘤药物筛选、器官毒性及吸收代谢研究出发,讨论类器官怎样进入药物研发流程,并分析模型成熟度、自动化和用途验证带来的实际限制。
FDA 团队用人 iPSC 来源心肌细胞研究莫西沙星与考比司他的组合,结合电活动和收缩指标观察复极变化及异常信号。这项先导研究探索多药作用怎样在同一人源模型中呈现。
FDA 与 AnaBios 团队结合离子通道测量和成人心室组织,重新研究几种心脏作用药物与既有临床 ECG 结果的关系。地尔硫䓬的多通道作用和动作电位形态,帮助解释单看复极时程时容易忽略的差别。
研究比较 2 种初始细胞数量下的心脏类器官,结合培养时间分析结构、凋亡、代谢与搏动。多柔比星测试显示,三维模型在较低浓度下即可出现搏动功能受损,明显细胞毒性则需要更高浓度,为选择心脏毒性检测指标提供了依据。
2025 年观点文章梳理定量系统毒理学在心脏、胃肠道、肝脏和肾脏安全性评价中的应用,结合具体药物说明如何整合暴露、损伤机制与器官功能。文章还讨论模型在不同研发阶段的任务,以及时间序列数据、验证和共享资源的重要性。
NIH 宣布建设类器官标准化中心,前 3 年合同总额为 8,700 万美元,初期聚焦肝、肺、心脏和肠道。中心计划结合自动化与计算技术改善模型重复性,并共享方案、数据和实体资源,为药物发现及转化研究提供基础设施。
一篇心脏纤维化综述将疾病机制、计算和人源模型、抗纤维化药物研究放在同一框架中,重点讨论模型如何反映炎症、基质力学及患者差异,以及体外变化怎样与临床影像和功能结果对应。
一项跨实验室研究按 ICH S7B 最佳实践比较 28 种药物的 hERG 阻断效力,发现标准化后仍可能出现系统性偏移。团队结合重复测试、药物暴露测量和统计分析,研究这些差异怎样影响心脏安全性数据的解释。
FDA 与加州大学伯克利分校团队在心脏芯片和心肌细胞多电极阵列中研究 vanoxerine,观察到复极延迟和异常电活动。研究将电压、钙信号、收缩与实际药物暴露结合,呈现搏动频率和材料结合怎样影响心脏安全性结果。
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