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围绕心脏细胞与血管组成,查阅心脏芯片的药物作用、安全性及模型选择知识。 当前为第 2 页。
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Nature Reviews Genetics 的 2019 年综述讨论 iPSC 模型怎样从单一细胞变化扩展到多细胞组织功能。胆管分泌、气道通道功能、神经迁移及心肌受力等案例说明,三维结构的价值应通过具体功能比较体现,而成熟度和遗传背景仍影响模型解释。
Translational and Clinical Pharmacology 的 2018 年回顾梳理 CiPA 的 4 项研究工作:离子通道实验、计算预测、人源心肌细胞和临床心电指标。文章尤其讨论通道测量可靠性、细胞成熟度及新指标的验证问题。
2018 年一项国际多中心研究比较 2 种商业化 hiPSC 心肌细胞、微电极阵列与光学电压平台。研究用 28 种已知风险药物考察复极变化和异常节律,并分析不同实验室之间的变异。
多伦多大学团队用 80 种激酶抑制剂建立二维心肌细胞反应数据,再借助人工神经网络选择化合物,在三维工程心脏组织 Biowire 中复测。钙信号、细胞活力和组织收缩在研究中提供不同的信息。
牛津大学与 Janssen 团队在 2017 年用人心室动作电位模型群评价 62 种参考药物。论文比较异常复极、动作电位延长和实验记录,说明虚拟模型差异为何会改变风险分类。
Nature Reviews Drug Discovery 的 2016 年综述回顾 iPSC 怎样从患者细胞模型进入表型筛选、靶点研究、药物再定位和毒性检测。具体案例表明,细胞类型、对照和功能指标决定了筛选能回答什么,而三维模型与成熟度问题仍影响后续应用。
2016 年发表于 Journal of the American College of Cardiology 的综述,以人源 iPSC 心肌细胞讨论患者遗传背景、药物反应与群体分层。作者提出先在患者来源细胞中比较候选药物,再识别潜在响应人群,并讨论细胞成熟度和转化验证的难点。
Nature Reviews Cardiology 的 2016 年综述将患者遗传背景、细胞功能和临床药物反应放在一起讨论。长 QT、心肌病及内皮细胞案例显示,变异、环境刺激与组织状态需要结合测量。
器官芯片可将流动、组织屏障和机械作用引入体外药物研究。本文结合肺、心脏和肠—肝芯片实例,介绍可研究的药物问题、检测指标,以及细胞组成、材料和运行条件等实验设计要点。
杭州研究团队以动态培养建立人 iPSC 来源心脏类器官,比较多柔比星损伤、不同药物的搏动效应及沙利度胺的发育影响,并在缺氧损伤和心肌肥大相关模型中评价药物作用。
西湖大学等团队建立带稳定腔室的心脏类器官,将组织形态、搏动、钙信号与分子指标结合,用于心脏毒性和发育毒性研究。多柔比星、异丙肾上腺素及致畸药物测试呈现了不同类型和阶段的响应。
上海交通大学团队从人胚胎干细胞建立包含心肌和血管组成的类器官。模型在胺碘酮、博来霉素及顺铂测试中呈现内皮应激,并反映地塞米松和维生素 C 的相关作用,用于考察多种指标的药物判别能力。
一篇综述比较合成、混合和患者特异性虚拟人群,梳理心脏、肺、肾、肝及胰腺的药物应用,并讨论计算模型进入开发决策所需的校准和验证。
Lab Animal 的观点文章提出,以临床结局路径组织分子、细胞、组织及人体资料,帮助选择和组合 NAMs。文章关注基础与转化研究的采用条件,强调不同模型围绕同一研究问题承担互补任务。
美国团队重新分析 5 个供者的心肌细胞钙信号,用基线训练的自编码器识别药物反应,并以 28 种 CiPA 药物参照比较浓度反应和暴露裕度。
维也纳大学等团队把微流控固定装置与现有平面 MEA 结合,记录心脏球状体、心房类器官和神经球状体,并比较离子通道药物对电活动的影响。
FDA 研究者发表简短综述,介绍计算模型、人源心脏与神经模型、肺和肠道模型,以及组学方法怎样用于药物评价。文章围绕各方法的具体用途、验证问题和监管应用程度,梳理该部门的研究进展。
英国宣布支持剑桥临床前转化模型中心,并资助 9 个非动物评价项目,覆盖类器官、心血管安全性和药代动力学。中心获得 2,000 万英镑,另一项竞赛第一阶段提供最高 200 万英镑;相关模型和工具处于建设、开发或可行性研究阶段。
FNIH 的验证与用途评价网络新增 3 个试点方向,分别采用人干细胞、成像和人源肿瘤组织等方法,计划开展平台验证。加上此前选择的 4 项,网络当时共有 7 个正在开发的试点。
日本团队将原代人肝细胞与三维心肌组织连接,连续测量原药、代谢物及收缩变化,用特非那定研究肝脏代谢对心肌反应的影响。
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