从单药作用走向药物组合的电生理评价
药物组合对心脏电活动的影响，可能与单独使用每个药物时不同。2025 年 11 月 10 日，FDA 研究团队发表先导研究，使用人诱导多能干细胞来源心肌细胞（human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes，hiPSC-CMs），考察 2 种复极作用方向相反的药物在同一模型中的组合效应。
研究选择莫西沙星（moxifloxacin）与考比司他（cobicistat）：前者在当前体系中延长复极，后者缩短复极。作者借这组药物研究组合效应怎样被人源心肌模型测量，以及单一电生理指标与多个功能指标会提供怎样不同的信息。
同一平台观察电活动与收缩
团队将 hiPSC-CMs 与多电极阵列（multielectrode array，MEA）平台结合，记录场电位、局部细胞外动作电位（local extracellular action potential，LEAP）和搏动相关变化。场电位时程采用 Fridericia 方法校正，记为 FPDcF，以便在搏动频率变化时比较复极。
平台还以阻抗信号观察收缩相关参数。研究因此同时检查复极、动作电位形态、搏动频率及收缩幅度。多个指标来自同一类人源细胞模型，用于比较电活动与机械功能是否发生不同方向的变化。
不同浓度组合呈现不同的复极变化
在固定莫西沙星、逐步增加考比司他的条件下，原有的复极延长随考比司他增加而减弱。反过来，固定考比司他并增加莫西沙星时，莫西沙星使原有的复极缩短趋于减轻，但组合的净效应仍可表现为相对于溶剂对照的缩短。
药物比例和各自作用强度影响最终结果。研究还在 LEAP 指标中观察相关变化，为场电位结果提供另一种电生理测量。
论文给出一组接近临床最高暴露浓度的体外比较：莫西沙星单药使校正场电位时程较对照延长约 17.0 毫秒；加入考比司他后，组合结果转为较对照缩短约 11.8 毫秒。这个变化来自细胞模型中测得的净电生理作用。
复极变化之外，搏动和收缩也会改变
在考比司他浓度较高时，组合处理可使自发搏动频率增加，同时收缩幅度下降。
研究观察到部分条件下钠离子相关的场电位尖峰幅度下降。作者提出，考比司他对内向离子电流的阻断，可能抵消莫西沙星阻断外向电流造成的复极延长；搏动加快伴随收缩幅度下降，也与钙通道阻断的特征相符。这些机制解释仍需直接离子通道实验检验。
高暴露条件下的早期后除极样事件
为考察异常电活动，团队另使用高于治疗暴露范围的莫西沙星条件。在这一实验中，6 个孔中的 4 个出现早期后除极（early afterdepolarization，EAD）样事件；加入考比司他后，6 个孔中未观察到同类事件。作者通过 LEAP 记录识别并比较这些异常事件。
研究又将电生理参数输入既有的尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes，TdP）预测框架。莫西沙星单药被归为高或中等风险，联合考比司他后归为低风险，与 EAD 样事件减少的观察一致。
急性细胞作用与药物暴露
文章主要研究短时间暴露下的直接心肌作用。hiPSC-CMs 保留人源细胞背景，但仍具有与成熟成人心肌不同的特征，并以自发搏动体系开展分析。这些特征会影响搏动频率、动作电位及药物反应的解释。
作者还讨论名义浓度与游离药物暴露的差异。药物与培养体系或接触材料结合后，细胞实际接触的量可能改变；本研究没有直接测量这一差异。因此，组合趋势可以在本模型内比较，但与其他系统或临床暴露对应时，需要额外的暴露资料。
扩大药物组合并验证离子通道机制
作者提出后续需要扩大药物组合、开展更直接的离子通道研究，并考虑长期暴露和临床资料的对应关系。