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围绕心脏细胞与血管组成,查阅心脏芯片的药物作用、安全性及模型选择知识。
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Annual Review of Pharmacology and Toxicology 的一篇综述讨论 iPSC、组学和 AI 如何共同支持疾病机制、候选药物验证及群体尺度的药物响应研究,涵盖心血管模型、图像与功能分析,并指出细胞成熟度和训练数据偏差等限制。
Cell 的研究先用人源心脏成纤维细胞筛选抗纤维化候选物,再用心肌与内皮细胞排查功能损伤,随后比较工程心脏组织及动物模型。青蒿琥酯的作用与 MD2/TLR4 相关信号对应,形成多层模型的药物研究案例。
荷兰团队建立包含内皮、平滑肌与泡沫细胞的三维血管芯片,并引入循环单核细胞。模型以早期病变为对象,在灌流条件下比较结构稳定性、免疫细胞募集和血管细胞反应,为疾病机制与后续药物研究提供平台基础。
European Heart Journal 的综述讨论患者来源 iPSC 在心血管药物研究中的用途,包括多供者心脏安全性比较、药物响应分层及个体化研究。文章结合心脏类器官、微生理系统、组学和计算分析,提出与临床研究配合的体外试验框架。
冈山大学研究构建包含内皮细胞、成纤维细胞和 iPSC 来源心肌细胞的双通道芯片,测量屏障通透性、组织运动及钙变化,并用去甲肾上腺素和硝苯地平研究 2 类不同药物反应。
Cell Stem Cell 的一项研究将原始巨噬细胞加入人源血管化心脏组织,在三维组织、Biowire 和 iFlow 平台中比较血管持续性、灌流及收缩功能。结果显示,支持细胞之间的相互作用会影响模型能否长期维持。
Nature Reviews Drug Discovery 的评论以 CiPA 为例,讨论人源模型预测药物作用时的多中心一致性、遗传差异和规模化问题。混合供者测量与计算方法各有适用信息,通量提高不应掩盖功能测量的损失。
京都大学团队在同一人 iPSC 遗传背景中分别建立长 QT 和短 QT 相关突变,再比较二维心肌细胞与三维组织的电活动。两类模型对 hERG 阻断剂呈现不同的心律失常倾向。
2024 年一项随机交叉试验测量健康志愿者的纳洛酮血药浓度,再使用生理药代—药效模型估计虚拟患者的反应。研究将真实浓度测量与计算结局分开,用于比较不同暴露时间曲线的意义。
Cell 的 2023 年研究分别建立具有心室、心房、流出道和房室管特征的心脏类器官,再检验部分分区共同发育时的结构与电活动。模型显示不同区域对发育相关遗传改变和药物的响应不同,并呈现组合后才出现的协调功能。
Cell Stem Cell 的研究以人源 iPSC 心肌细胞动作电位训练分类器,比较 37 种药物和 8 个细胞系。模型将波形转换为连续概率,再结合临床游离药物浓度形成安全性指标,同时观察心肌病相关遗传背景中的差异。
2022 年一项研究结合药代、受体结合与呼吸循环生理,分别用独立体外、动物和人体资料检验模型。作者随后在虚拟人群中比较纳洛酮制剂,预测吸收速度与呼吸抑制逆转的关系,并说明药代资料、受体假设及验证范围的限制。
Nature Biomedical Engineering 的研究把心脏、肝脏、骨和皮肤组织置于各自环境中,通过血管流动交换物质。与混合培养及单独培养相比,该体系更好地维持了 4 周组织功能,并用多柔比星研究药物分布、损伤及心脏相关 miRNA 变化。
Cell Stem Cell 的综述聚焦多能干细胞共同分化形成的心脏类器官,比较形态、收缩、电生理、代谢和单细胞分析的用途。三维组织增加了可观察的功能,也使细胞组成、成熟度和测量方式成为解释药物结果的重要变量。
2022 年 ICH E14/S7B 问答明确讨论 hiPSC 来源心肌细胞、类器官和工程化心脏组织,并提出风险预测模型的验证原则。本文解读模型表征、检测指标及监管提交要求,说明这些方法如何参与药物心脏安全性评价。
Nature Protocols 介绍可再生电化学亲和传感器与器官芯片的整合,利用重复取样观察肝脏和心脏标志物的时间变化,并讨论检测周期、传感器寿命及材料吸附的限制。
研究团队把患者 iPSC 来源内皮细胞、基因网络分析和机器学习结合,在 1,595 种小分子中筛选瓣膜病候选药物。XCT790 在散发性患者瓣膜细胞中纠正多项异常表达,并在小鼠模型中减轻瓣膜病变。
2020 年发表于 International Journal of Molecular Sciences 的综述比较了异源细胞、原代心血管细胞、iPSC 衍生细胞与三维组织,说明不同模型如何分别用于离子通道、血管功能、疾病表型和药物作用研究。
Science Translational Medicine 的研究从患者来源内皮细胞入手,将 LMNA 变异、KLF2 信号和药物作用联系起来。洛伐他汀改善部分内皮指标,并在内皮与心肌细胞共培养中改变心肌功能;人体观察的结果与细胞结果分别呈现。
Acta Biomaterialia 的研究分别构建由 3 类和 6 类组织组成的芯片体系,比较保留或移除肝组织后卡培他滨与异环磷酰胺的作用。有肝组织参与时,研究观察到相应的心、肺或神经组织活力下降,直接代谢物分析仍有待补充。
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