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理解类器官与球状体的构建及功能差异,查阅药物响应、患者来源模型和微环境研究。 当前为第 7 页。
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美国团队用犬结肠成体干细胞来源类器官验证 OrganoidChip+,比较芯片内外的生长、活性及药物后的氧化还原变化。平台保留培养位置并提供预定成像区,减少把组织转移到另一装置带来的追踪和结构问题。
Nature Reviews Drug Discovery 的综述从疾病模型、患者肿瘤药物筛选、器官毒性及吸收代谢研究出发,讨论类器官怎样进入药物研发流程,并分析模型成熟度、自动化和用途验证带来的实际限制。
韩国研究比较 5 名患者的结直肠原发灶与肝转移灶相关类器官,整合基因表达、外泌体 miRNA 和药物反应数据。配对模型总体相似,多组学分析进一步筛选了与转移部位和药物敏感性相关的候选特征。
研究比较 2 种初始细胞数量下的心脏类器官,结合培养时间分析结构、凋亡、代谢与搏动。多柔比星测试显示,三维模型在较低浓度下即可出现搏动功能受损,明显细胞毒性则需要更高浓度,为选择心脏毒性检测指标提供了依据。
NIH 宣布建设类器官标准化中心,前 3 年合同总额为 8,700 万美元,初期聚焦肝、肺、心脏和肠道。中心计划结合自动化与计算技术改善模型重复性,并共享方案、数据和实体资源,为药物发现及转化研究提供基础设施。
一篇心脏纤维化综述将疾病机制、计算和人源模型、抗纤维化药物研究放在同一框架中,重点讨论模型如何反映炎症、基质力学及患者差异,以及体外变化怎样与临床影像和功能结果对应。
荷兰团队建立具有不同融合背景的肉瘤三维模型,比较原肿瘤、纵向材料和药物响应。21 个用于筛选的模型来自 14 名患者,CIC::DUX4 模型对部分 MCL-1 抑制剂尤其敏感,并通过更详细的剂量响应分析及凋亡测量复核。
研究在基因背景明确的人源胃类器官中建立基因敲除、抑制和激活筛选,并结合单细胞转录组分析。顺铂实验进一步区分 DNA 损伤、糖基化变化与给药后的增殖恢复,追踪同类药物响应背后的不同机制。
法国团队提出皮层类器官质量控制框架,将实验前的形态与生长筛选、实验后的细胞组成和损伤评价分开。研究通过氧化损伤比较检验评分体系,重点是模型质量。
美国团队将人诱导多能干细胞来源的神经、胶质、血管相关细胞和小胶质细胞组成平面神经免疫类器官,并用药物及已知发育神经毒物检验细胞损伤、炎症分泌和转录响应。不同处理在多项指标中的组合并不相同,显示神经毒性评价需要同时观察直接损伤与免疫相关变化。
加拿大团队将微流控阵列、自动供液和机器学习相结合,迭代寻找药物组合。乳腺癌球状体中的顺序处理可减少总暴露,而患者来源类器官中的另一组合同时处理更有效,显示给药先后关系取决于具体药物及模型。
美国团队比较 Caco-2、空肠与十二指肠类器官衍生细胞及 EpiIntestinal 组织。模型的结构、屏障和流动耐受不同;3 种物质的吸收计算显示,结合传统模型与肠段相关校正可改善预测。
英国团队从果蝇肿瘤比较发现药物代谢变化,再在小鼠肿瘤类器官中检验。研究分析了 RAS/WNT 背景、葡萄糖利用与曲美替尼清除之间的关系;针对代谢前置步骤或底物供应的干预,在所测模型中产生不同药物响应。
韩国研究团队从既有条件重编程细胞建立 66 个胰腺癌类器官,配对比较二维与三维模型的分子特征及化疗响应。三维模型对两种化疗方案的敏感性分组更接近患者结果,但在两个方案中,药物敏感性与肿瘤大小变化的相关分析得出了不同结果。
研究通过 mRNA 使 T 细胞瞬时表达靶向 GD2 的 CAR,先在细胞与患者来源类器官中测量杀伤,再在不同脑部位的移植模型中调整剂量。结果显示表达持续时间、给药间隔和位置共同影响疗效与毒性。
研究把患者来源食管腺癌组织与配对成纤维细胞放入双通道芯片,按临床相关时程给药。与静态类器官比较后,芯片在小规模队列中更好区分化疗响应,也显示药物进入组织的路径会改变结果。
美国研究团队以人多能干细胞衍生的二维心肌细胞及三维心脏类器官,比较氟西汀、帕罗西汀和舍曲林的作用。能量代谢、肌节结构与转录组测量显示不同层面的变化,三维模型还提供细胞组成及发育相关信息。
研究将人源神经、免疫和血管祖细胞共同培养,并用患者脑组织提取物诱导病理变化。模型同时呈现蛋白聚集、炎症、突触损失和神经活动下降,为研究不同病理过程之间的关系提供体外体系。
多家药企作者按靶点和物种差异,将非临床安全性问题分为 4 类,并结合双特异性治疗、血管毒性和肝肾损伤等项目,讨论人源体外方法能够补充哪些证据,以及暴露换算、参考药物和临床对照数据的要求。
NIH 在 2025 年 4 月宣布优先发展人源研究技术,提出设立协调机构、扩展资助与基础设施,并按研究问题、使用情境和人体相关性评价方法。这份公告是后续资助调整的早期政策节点。
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