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理解类器官与球状体的构建及功能差异,查阅药物响应、患者来源模型和微环境研究。
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美国团队先在视网膜类器官中测量他克莫司和霉酚酸的代谢及表达影响,再结合免疫细胞共培养与动物移植观察,研究移植保护和材料功能。体外、免疫与动物结果分别提供信息,其中动物麻醉相关不良事件影响了部分后续测量。
日本研究团队建立可分别接触肠腔侧与基底侧的类器官衍生单层,并比较多供者、屏障、转运及代谢功能。模型对 19 种药物的通透性与人体吸收比例相关;纳入肠代谢校正后,9 种药物中 7 种的估计值落在人体参考值的 1.5 倍范围。
日本团队建立 24 例食管鳞癌类器官及配对正常组织模型,结合药物测试、单细胞表达与染色质分析,研究化疗敏感性差异。部分较低敏感模型具有持续的抗氧化相关状态,激酶抑制剂筛选则提供不同的药物作用线索。
华盛顿大学与 Plurexa 团队在人源多囊肾类器官中比较 AV457 和依维莫司。两者均抑制囊肿增长,但高浓度下的细胞损伤不同;研究把囊肿变化、毒性和 mTOR 通路作用放在同一评价中。
Annual Review of Pharmacology and Toxicology 的一篇综述讨论 iPSC、组学和 AI 如何共同支持疾病机制、候选药物验证及群体尺度的药物响应研究,涵盖心血管模型、图像与功能分析,并指出细胞成熟度和训练数据偏差等限制。
宾夕法尼亚大学将首批 6 名临床试验患者的类器官与同一患者的 CAR-T 产品配对,在患者接受治疗时同步开展体外分析。研究分析细胞杀伤、靶抗原变化和细胞因子动态与脑脊液资料之间的关系。
2024 年一项研究结合明场与定量相位成像,比较结节性硬化症相关和健康对照脑类器官。整体外形差异有限时,近表面的结构与光学特征仍可提供不同层次的信息。
UCLA 研究收集不同肉瘤亚型的患者样本,比较体外单药与组合响应,并将候选方案与当时的批准和指南状态对应。模型敏感性、药物可获取性以及实际患者结局,分别来自不同的分析。
韩国研究团队提出肠道类器官的标准化与质量评价建议,将来源、细胞组成、身份、遗传状态和肠道功能纳入同一框架。文章区分成人组织与多能干细胞来源模型,质量评价也延伸至传代、储存和复苏后的状态。
佐治亚理工学院与埃默里大学研究将中尺度灌流培养、明场成像和分类算法整合,持续观察单个脑类器官。样本筛选结合多个时间点的形态信息,后续再用组织及转录组分析比较筛选所得的模型。
罗氏等机构将肠上皮类器官与同一供者的组织驻留免疫细胞结合,比较双特异性分子诱导的炎症与上皮损伤。研究显示,组织来源免疫成分会影响模型呈现的药物作用。
这篇综述比较重建免疫成分与保留原始组织的肿瘤类器官,介绍活细胞成像、单细胞分析及免疫治疗评价实例,并讨论体外药物反应与患者结局的验证。
2024 年一篇综述讨论人脑类器官研究的严谨性与重复性,梳理样本设计、三维结构、转录组、代谢状态和电生理测量的相互关系,并提出记录与数据共享建议。
Cell Stem Cell 发表的乳腺癌芯片研究加入血管内皮屏障与患者来源肿瘤类器官,比较 ROR1 CAR-T 的抗肿瘤作用和局部炎症反应,并研究干预时机如何影响两类结果。
美国合作团队利用 12 名患者的滤泡性淋巴瘤活检建立类器官,追踪肿瘤与免疫细胞稳定性,并比较 2 类 T 细胞接合双特异性抗体。研究发现反应与患者及治疗方式有关,但使用的是研究级试剂。
法国、加拿大及合作团队开发可灌流的类器官芯片,让外部内皮网络与血管类器官连接。研究分别检查流动、血管网络、组织生长和胰岛功能,为药物暴露与代谢研究所需的模型基础提供实例。
Cell 的 2023 年研究分别建立具有心室、心房、流出道和房室管特征的心脏类器官,再检验部分分区共同发育时的结构与电活动。模型显示不同区域对发育相关遗传改变和药物的响应不同,并呈现组合后才出现的协调功能。
PNAS 研究让免疫细胞与双特异性抗体在肾类器官芯片中共同参与反应,比较流动、剂量与靶向特异性如何影响 T 细胞活化及不同肾细胞损伤。该模型用于研究肿瘤靶点在正常组织中的作用风险。
Science Translational Medicine 的研究建立 57 名患者来源的 65 个肝癌类器官,整合基因组、表观遗传、转录与蛋白信息,并筛选 76 种药物。研究区分增殖与代谢亚型,进一步在部分模型中检验仑伐替尼与替西罗莫司的组合。
德国与奥地利团队建立肿瘤类器官和癌症相关成纤维细胞的配对模型库。共培养改变部分模型的分子表达与药物响应,提示基质作用需要结合患者模型和具体药物分析。
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