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关注三维组织和共培养模型在药物研究中的应用。 当前为第 3 页。
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类器官和球状体都是常见三维培养模型。本文以肿瘤药物研究为主，介绍两类模型的细胞来源、形成过程与培养特点，以及药物筛选、患者样本和肿瘤微环境研究中的应用。
FDA 将公开药品审评中的 NAMs 应用整理成可查询案例库，按方法关联药品申请与原始审评位置。以皮肤刺激、致敏及眼刺激记录为例，可以进一步查看受试对象、检测结果和审评解释，了解方法在具体申报中的用途。
体外方法通过实验获得细胞和组织的反应，计算方法利用数据与模型进行分析和预测。本文解释两类工具怎样工作，并介绍二维细胞、三维培养、器官芯片及药物计算模型的基本用途。
清华大学团队用人源前脑类器官研究司美格鲁肽对胆固醇过载的保护作用，早期结构与代谢有所改善，较成熟模型中的功能恢复则较有限。
清华大学等团队连接肠、肝和肿瘤模型，研究吸收与代谢如何影响药效。系统中多西他赛和 5-FU 的作用降低，而卡培他滨及异环磷酰胺的作用增强，呈现单独肿瘤模型难以反映的代谢依赖性药物响应。
浙江省食品药品检验研究院等团队以 C3A 细胞建立三维模型，比较二维培养的药物肝毒性分类结果，并用氯丙嗪观察 CK19、BSEP 和胆汁类似物转运的变化。
中国团队用原子力显微镜测量胃类器官表面的微小振动，结合频谱、信号分类与力学模拟，在患者来源模型中观察低浓度紫杉醇处理后的早期变化。
中检院报道的肠—肝器官芯片连接肠道屏障与多细胞肝球状体，通过不同给药情境、代谢干预和药物组合实验，考察药物暴露、肝损伤机制及联合用药中的相互作用。
杭州研究团队以动态培养建立人 iPSC 来源心脏类器官，比较多柔比星损伤、不同药物的搏动效应及沙利度胺的发育影响，并在缺氧损伤和心肌肥大相关模型中评价药物作用。
南京团队用 IGFBP5 处理脐静脉内皮细胞，在可灌流的结直肠肿瘤芯片中同时测量血管变化与肿瘤反应，并回顾性比较 22 位患者的治疗资料。
海南医科大学第二附属医院等团队在患者来源肾癌类器官中研究 ALDH1L2，观察其与氧化还原状态、铁死亡相关变化和舒尼替尼反应的联系，并测试候选天然产物 HA-1。
中国医学科学院团队将人肝细胞组织与血管结构结合，观察急性髓系白血病细胞进入肝组织，并比较阿糖胞苷与护肝药物条件下的细胞和组织变化。
中国团队从 14 位患者中建立 10 个口腔鳞癌类器官模型，比较单药和组合反应，再将组学线索与 JAK-STAT 通路干预相结合。
西湖大学等团队建立带稳定腔室的心脏类器官，将组织形态、搏动、钙信号与分子指标结合，用于心脏毒性和发育毒性研究。多柔比星、异丙肾上腺素及致畸药物测试呈现了不同类型和阶段的响应。
上海交通大学医学院附属仁济医院等团队建立 HepLoC 肝模型，在多单元微流控体系中分析曲格列酮损伤、脂肪性肝病相关变化，以及脂质成分和姜黄素脂质体的作用。
上海交通大学团队从人胚胎干细胞建立包含心肌和血管组成的类器官。模型在胺碘酮、博来霉素及顺铂测试中呈现内皮应激，并反映地塞米松和维生素 C 的相关作用，用于考察多种指标的药物判别能力。
研究团队用主动矩阵数字微流控芯片操控类器官液滴，整合培养、药物浓度梯度、染色与成像，并比较 5 位患者来源肺癌类器官的顺铂反应。
北京工业大学团队将肝细胞球状体与多个肿瘤模型联用，结合质谱和电化学检测，观察卡培他滨、他莫昔芬的代谢及下游细胞反应，并比较肝损伤条件下的变化。
山东大学齐鲁医院等团队建立成人肾组织来源的多谱系类器官，并在患者多囊肾模型中筛选 160 个小分子，发现部分 Rho 通路抑制剂能够减小囊肿。
清华大学等团队以 5 类细胞构建肝类器官，测试 58 种药物；其中丙咪嗪通过肝星状细胞和外泌体相关信号影响肝细胞，提供多细胞参与药物肝损伤的机制资料。
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