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关注三维组织和共培养模型在药物研究中的应用。 当前为第 2 页。
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Cell 的综述从人脑发育中的细胞组成与空间关系出发,讨论脑类器官和类器官组装体怎样研究迁移、区域投射、神经活动与疾病差异。部分表型只有在不同区域共同组成回路后出现,为神经系统模型的功能评价提供了具体案例。
香港中文大学与加拿大团队从患者来源结肠癌球状体中筛出共同依赖的基因,进一步在球状体、患者类器官和移植瘤中研究胆固醇合成抑制剂与 5-氟尿嘧啶的联用效果。
Nature Materials 的综述将肿瘤固有异质性与培养造成的技术变异分开,分析取材、培养环境和细胞外基质怎样影响模型组成及药物响应。标准化的目的,是让患者间的真实差异能够可靠测量。
荷兰与瑞士团队使用患者来源肿瘤组织片段,观察 PD-1 阻断后的早期免疫变化,并与患者治疗结果比较。研究同时发现,有 T 细胞浸润的肿瘤也可能缺乏体外免疫反应,细胞数量和功能需要分别考察。
Journal of Hepatology 的一份 2021 年专家共识讨论肝损伤机制与临床前模型。文章比较原代肝细胞、细胞系、iPSC 来源组织和肝芯片,并把多细胞组成、代谢能力、动态功能测量及临床参照作为改进评价的重要方面。
Development 的一篇综述梳理视网膜类器官的细胞谱系、光感受器成熟、单细胞比较和空间结构。它说明人源模型如何呈现视网膜发育,也区分细胞标志、实际功能与完整视网膜组织。
2020 年发表于 International Journal of Molecular Sciences 的综述比较了异源细胞、原代心血管细胞、iPSC 衍生细胞与三维组织,说明不同模型如何分别用于离子通道、血管功能、疾病表型和药物作用研究。
Cell Reports 研究将患者 iPSC 衍生胰岛内分泌细胞与同一供者的免疫细胞共培养。内质网应激、直接细胞接触和抗原呈递共同参与 T 细胞反应,β细胞与α细胞表现不同,为 1 型糖尿病人源模型提供功能依据。
Nature Reviews Molecular Cell Biology 的综述比较多能干细胞与成体干细胞来源的类器官,讨论患者材料、囊性纤维化功能测量、癌症模型及单细胞分析。不同来源和组织成分决定模型能回答哪些药物问题。
一项 2020 年研究比较炎症性肠病患者与非 IBD 对照的结肠类器官,观察到形态、极性和紧密连接差异。5-氨基水杨酸、甲泼尼龙及抗 TNF 治疗改善的指标各不相同,展示了上皮模型用于药物作用比较的方式。
荷兰团队建立 54 个儿童肾肿瘤类器官模型,其中 47 个有配对正常肾组织模型。研究保留多类肿瘤的细胞与分子特征,并通过化疗及候选药物筛选,比较患者差异和肿瘤相对正常组织的敏感性。
Acta Biomaterialia 的研究分别构建由 3 类和 6 类组织组成的芯片体系,比较保留或移除肝组织后卡培他滨与异环磷酰胺的作用。有肝组织参与时,研究观察到相应的心、肺或神经组织活力下降,直接代谢物分析仍有待补充。
Cell 的研究建立患者来源胶质母细胞瘤类器官库,用组织学、基因组和单细胞分析比较其与原肿瘤的对应关系。药物及 CAR-T 试验进一步显示,患者、肿瘤区域和抗原表达差异能够在功能研究中分别观察。
复旦大学团队与国际合作者将患者来源直肠癌类器官的放疗和药物敏感性,与同一患者的新辅助放化疗反应比较。80 名患者的配对资料显示,不同治疗手段的模型反应存在差异,综合分析可用于探索临床反应预测。
Nature Reviews Genetics 的 2019 年综述讨论 iPSC 模型怎样从单一细胞变化扩展到多细胞组织功能。胆管分泌、气道通道功能、神经迁移及心肌受力等案例说明,三维结构的价值应通过具体功能比较体现,而成熟度和遗传背景仍影响模型解释。
2018 年 GCCP 工作坊报告讨论原代细胞、干细胞来源模型与微生理系统的质量要求,涉及来源与身份、功能评价、材料批次、检测指标及记录。这份历史报告为后续规范修订梳理了需要解决的问题。
多伦多大学团队用 80 种激酶抑制剂建立二维心肌细胞反应数据,再借助人工神经网络选择化合物,在三维工程心脏组织 Biowire 中复测。钙信号、细胞活力和组织收缩在研究中提供不同的信息。
Nature Reviews Drug Discovery 的 2016 年综述回顾 iPSC 怎样从患者细胞模型进入表型筛选、靶点研究、药物再定位和毒性检测。具体案例表明,细胞类型、对照和功能指标决定了筛选能回答什么,而三维模型与成熟度问题仍影响后续应用。
Nature Reviews Drug Discovery 的一篇 2016 年评论从细胞来源、培养环境、评价终点和临床验证分析模型相关性。作者提出按疾病特征设计检测,并用已知临床结果检验模型。
Nature Reviews Cardiology 的 2016 年综述将患者遗传背景、细胞功能和临床药物反应放在一起讨论。长 QT、心肌病及内皮细胞案例显示,变异、环境刺激与组织状态需要结合测量。
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