肠类器官的腔体与上皮结构概念插画
肠类器官的腔体与上皮结构概念插画(Ryan Kissinger / NIAID Visual & Medical Arts / NIH BioArt Source;Public domain)

连接药物吸收、代谢与肿瘤响应

清华大学(Tsinghua University)等机构的团队在 Cell Systems 发表研究,建立肠—肝—肿瘤多类器官系统,用于考察药物吸收和肝脏代谢对抗肿瘤作用的影响。系统通过重力驱动的流动连接不同模型,使药物在到达肿瘤部分之前经历吸收和代谢相关过程。

流动培养维持了肠道细胞和肝类器官的存活。模型呈现较丰富的细胞组成,转录表达与原生组织较接近,分化和代谢能力也有所增强。

肝代谢减弱部分药物的作用,并激活前药

在肠—肝—肿瘤系统中,多西他赛和 5-FU 经肝代谢后,对肿瘤类器官的作用减弱;需要代谢激活的卡培他滨和异环磷酰胺,则表现出更强的抗肿瘤作用。

作者提出,可用该系统评价药物吸收和代谢对抗肿瘤作用的影响,尤其是需要经过代谢才能发挥作用的药物。

来源与延伸阅读

  1. Evaluation of anti-tumor drugs by simulating physiological absorption and metabolism with a multi-organoid system. Cell Systems. 2026-09-10. doi:10.1016/j.cels.2026.101734. ↗