
连接药物吸收、代谢与肿瘤响应
清华大学(Tsinghua University)等机构的团队在 Cell Systems 发表研究,建立肠—肝—肿瘤多类器官系统,用于考察药物吸收和肝脏代谢对抗肿瘤作用的影响。系统通过重力驱动的流动连接不同模型,使药物在到达肿瘤部分之前经历吸收和代谢相关过程。
流动培养维持了肠道细胞和肝类器官的存活。模型呈现较丰富的细胞组成,转录表达与原生组织较接近,分化和代谢能力也有所增强。
肝代谢减弱部分药物的作用,并激活前药
在肠—肝—肿瘤系统中,多西他赛和 5-FU 经肝代谢后,对肿瘤类器官的作用减弱;需要代谢激活的卡培他滨和异环磷酰胺,则表现出更强的抗肿瘤作用。
作者提出,可用该系统评价药物吸收和代谢对抗肿瘤作用的影响,尤其是需要经过代谢才能发挥作用的药物。