两种肿瘤体系用于比较组合响应
辽宁中医药大学(Liaoning University of Traditional Chinese Medicine)等团队在 Chemistry & Biodiversity 报告了一项体外药理研究,考察 Compound Muji Granules(论文简称 MJ)及其中没食子酸(gallic acid,GA)的作用,并比较其与人脐带间充质基质细胞来源外泌体的组合。
研究采用 HepG2 细胞和大鼠肝癌组织建立的类器官,后者用于三维药物响应评价。外泌体来自人源细胞,肿瘤类器官则为大鼠来源;两者的物种与材料身份分别构成模型条件。
类器官保留肿瘤形态和部分标志
团队以大鼠肝肿瘤组织建立类器官,并用组织学和标志染色进行表征。培养物呈现紧密、不规则的细胞结构,AFP、CK19 与 EPCAM 等检测支持其肝肿瘤相关特征。
药理比较包括 MJ、GA、各自与外泌体的组合,以及紫杉醇参照。HepG2 与类器官使用不同的评价窗口和条件,前者主要观察 24 小时响应,后者在药物处理 72 小时后测量。
没食子酸组合的活力抑制浓度下降
在大鼠类器官中,MJ 的半数抑制浓度(IC50)为 44.842 ± 31.10 mg/mL,与外泌体组合后为 33.742 ± 25.37 mg/mL。GA 的 IC50 从 427.767 ± 18.86 μM 降至组合的 266.848 ± 14.37 μM。
HepG2 中也观察到同方向变化:GA 的 IC50 从约 52.9 μM 降至 44.4 μM,MJ 则从约 6.06 mg/mL 降至 4.70 mg/mL。这些绝对值对应不同模型和处理时间,研究主要比较各体系内加入外泌体前后的变化。
曲线来自 CCK-8 活力相关检测。组合组抑制作用增强;论文未用组合相互作用模型进一步定量其协同程度。
ATP 与细胞死亡指标提供另一层观察
研究随后检测类器官 ATP 相关发光信号,MJ 或 GA 与外泌体组合后的信号低于对应单独处理。Annexin V/PI 染色也显示处理后细胞死亡相关变化。
这些指标测量的对象不同:CCK-8 反映活力相关代谢信号,ATP 测量提供能量状态信息,双染用于观察细胞死亡。研究据多种检测比较组合响应,但未单凭 ATP 下降确定一个完整的能量代谢机制。

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转录分析提出候选通路,具体机制仍需区分
类器官转录组比较了 MJ 或 GA 与外泌体组合后的变化,富集分析涉及 IL-17、MAPK 和 p53 等相关过程。后续 qPCR 使用 HepG2 细胞,两部分资料来自不同实验体系。
这些富集结果为后续机制研究提供了候选方向。本文所报告的药理比较来自大鼠肿瘤三维模型及独立的 HepG2 细胞体系,尚无患者类器官或临床疗效结果。