FDA NAMs 案例库：检索方法与药品审评实例

案例库提供哪些药品审评信息？

FDA 的 New Approach Methodologies (NAMs) Database of Use Case Examples，从已批准药品的公开审评资料中选取实例。页面围绕方法组织记录，可以先查某种 NAMs，再找到出现该方法的药品申请。对于想了解监管应用的研究者，它提供了具体文件和章节的检索入口。

每条记录列出申请编号、申办方、药品名称、方法名称及审评文件中的位置。同一申请可能对应多行，分别指向不同方法；同一种方法也可能出现在多款药品的申请资料中。这种排列便于同时从方法和产品两方面查找。

页面选择的是公开审评实例，所对应的结论以具体方法、评价终点、产品和申报资料为依据。实际使用建议则需参照相关法规、指南及适当的 FDA 沟通；案例记录的主要价值是展示既有申报中方法如何出现、相关结果如何解释。

方法说明与应用记录分别在哪里？

方法名称链接指向监管应用替代方法数据库（Collection of Alternative Methods for Regulatory Application，CAMERA）的相应记录，用于进一步了解方法。审评位置链接则打开对应药品文件，案例库同时给出页码、章节或表格编号，便于查找实际申报内容。

查询时可先用方法筛选缩小范围，再记录药品申请编号和所标注的表格。例如，要了解 EpiSkin SIT 的用途，可以找到相应药品，进入非临床审评部分查看皮肤刺激试验及其结论；想比较同类方法，则可保留申请编号后逐一查阅。

PDF 阅读器的文件页序可能与正文印刷页码不同。COBENFY 的表 116 位于正文第 177 页、PDF 第 199 页；MYQORZO 的相关章节位于正文第 114 页、PDF 第 131 页。用表号或章节名辅助定位，比只依赖浏览器跳转页码更准确。

COBENFY 怎样综合不同致敏试验的结果？

COBENFY 申请编号为 NDA 216158。案例库列出 KeratinoSens、人细胞系活化试验（human Cell Line Activation Test，h-CLAT）和直接肽反应试验（Direct Peptide Reactivity Assay，DPRA），共同指向审评文件表 116，受试对象是药物组分 xanomeline。

表中的体外结果存在差异：KeratinoSens 和 h-CLAT 提示致敏，DPRA 提示不致敏。审评资料综合这些结果及动物试验，判断 xanomeline 具有皮肤致敏潜能；进一步考虑口服给药途径与有限的光毒性潜能后，认为药物相关皮肤致敏风险较低。

MYQORZO 记录为何同时有阴性、阳性与无法判定？

MYQORZO（aficamten，NDA 219083）的案例记录包括牛角膜混浊和通透性试验（Bovine Corneal Opacity and Permeability，BCOP）、EpiDerm SIT、Corrositex，以及 DPRA、KeratinoSens 和 U-SENS。原审评的表 74 分别汇总眼刺激、皮肤刺激、腐蚀与致敏相关研究。

其中 BCOP 和 EpiDerm 的相应研究结果为阴性；KeratinoSens 为阴性，U-SENS 为阳性。DPRA 因受试物与试验溶剂不相容而无法判定，Corrositex 则因试验执行中的偏差导致结果无法解释，记为无法判定。公开表格保留了这些不同状态，便于查看方法在该受试物上的实际表现。

BCOP 使用离体牛角膜，EpiDerm 使用人源表皮角质形成细胞构建的模型，DPRA 则属于化学体系方法。它们的材料来源和评价问题各不相同。案例库以同一申请关联这些方法，原审评文件再分别说明各项研究的结果。

JOURNAVX 的人源表皮模型回答什么问题？

JOURNAVX（suzetrigine，NDA 219209）的 EpiSkin SIT 记录，对应正文第 127 页的表 103 和表 104，位于 PDF 第 147 页。研究用三维人表皮模型评价 suzetrigine 原料的皮肤刺激性，审评汇总将该受试物判定为非刺激物。

表 104 列出阴性对照、受试物与阳性对照的相对组织活力，分别为 100%、96% 和 11%。这些测量结果用于支持皮肤刺激性的分类判断。

同页还记录了采用重建人角膜样上皮模型开展的眼刺激评价。suzetrigine 原料未影响模型组织的活力，审评将其判定为非刺激物。

怎样把案例库用于具体项目的资料检索？

从当前安全评价问题出发，可以先查皮肤刺激、致敏或眼刺激等相关方法，再记录所对应的药品、组分或原料。接着进入原审评文件，核对具体研究结果、可解释性和审评结论，形成可回查的实例清单。

COBENFY 展示了多项致敏结果与给药途径一并考察的过程，MYQORZO 保留了试验不相容和无法解释的情形，JOURNAVX 则给出人源组织模型的测量与分类。这些记录帮助研究者了解 NAMs 怎样参与具体安全评价，也为后续检索方法资料与拟定沟通问题提供依据。