3 位患者提供 4 个胃黏液腺癌模型
中山大学附属第七医院（The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University）团队为胃黏液腺癌建立患者来源类器官。这类胃癌含有较多黏液，研究因此同时观察模型的肿瘤结构、黏液分泌和药物反应。
研究先从 1 位 73 岁男性的胃部肿瘤和同步腹膜转移结节建立配对模型，再加入另外 2 位胃黏液腺癌患者的模型，以及 6 位非黏液型胃癌患者的模型。胃黏液腺癌部分共涉及 3 位患者、4 个模型。
模型在 Matrigel 三维基质中培养，实验使用第 3–8 代类器官。组织染色显示，类器官保留了对应肿瘤的黏液及腺体相关特征；CDX2、MUC2 等染色支持肠型分化特征。胃部肿瘤和腹膜转移模型的 E-cadherin 表达差别，也与各自组织一致。
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连续成像记录黏液积累、释放与恢复
团队用持续 48 小时、每 5 分钟一次的活细胞成像观察黏液释放。转移结节来源模型中，可见透明囊泡逐渐增大，随后破裂释放黏液，类器官再恢复较稳定的形态。染色进一步显示细胞内外的黏液分布。
黏液还影响培养状态。随着分泌物积累，周围 Matrigel 逐渐被扰动，部分模型从基质中脱离。这个现象使模型维护和药物存活检测需要结合形态观察。
紫杉类药物与氟尿嘧啶呈现不同反应
研究比较 11 种抗肿瘤药物。药筛使用 384 孔板、10 档浓度和 72 小时暴露，每个浓度设置 3 个平行孔，并开展 3 次独立实验。团队使用 CellTiter-Glo 2.0 测量 ATP 发光信号，再拟合浓度—反应曲线。
在主要配对模型中，氟尿嘧啶在最高测试浓度下仍未达到半数抑制。奥沙利铂在胃部肿瘤模型中也未达到这一水平，但腹膜转移模型可以拟合出 5.23 μM 的半数抑制浓度，显示 2 处取材模型的反应差别。
紫杉醇和多西他赛在这些模型中的抑制浓度明显更低。另 2 位患者的模型复查中，紫杉醇的半数抑制浓度分别为 0.0011 和 0.0016 μM，多西他赛分别为 0.0007 和 0.0005 μM；2 株对氟尿嘧啶和奥沙利铂的反应较弱。作者据此提出，值得进一步研究紫杉类药物在这一亚型中的作用。
8 位患者的随访提供初步对照
团队把类器官中奥沙利铂与氟尿嘧啶的联用反应，与 8 位术后接受奥沙利铂及氟尿嘧啶类方案患者的结局作比较。其中 2 位为胃黏液腺癌，6 位为非黏液型胃癌，随访为 12–36 个月；最初的配对模型患者失访，未进入该分析。
研究将术后 6 个月内影像发现复发定义为临床反应较差，并以体外浓度—反应曲线下面积区分敏感和耐药。8 位中有 7 位的模型分类与临床分类一致，比例为 87.5%。这项结果来自上述样本、方案和判定标准。
临床方案与体外用药也有差别。例如，1 位患者接受奥沙利铂加替吉奥，模型则测试奥沙利铂加氟尿嘧啶。研究采用这类对应比较，后续还需要在更大的患者样本中检验模型与具体治疗方案的关系。
黏液模型的存活检测还需要专门校验
作者指出，本文使用的 CellTiter-Glo 2.0 检测体系通常用于二维培养。黏液和 Matrigel 可能影响试剂进入模型及 ATP 释放，进而改变测得的存活信号。当前药物差异主要用于观察相对趋势，需用针对三维模型优化的检测进一步确认。
研究也讨论了黏液与耐药的可能联系，但尚未直接验证其中的作用机制。紫杉类药物的体外反应是否能对应患者的治疗结局，仍需在更大的前瞻性队列中检验。