患者来源模型先按实际药物反应分组
一项发表于 Genomics 的研究建立了 6 个患者来源肝细胞癌类器官，并按体外仑伐替尼反应区分敏感与低敏感模型。类器官保留了与原肿瘤相对应的组织学和免疫表型特征，因而被用于比较不同肿瘤背景下的药物反应。
在较高测试浓度下，敏感模型出现较明显的形态改变和三磷酸腺苷（ATP）相关活性下降，低敏感模型的这一指标则没有明显变化。研究进一步比较两组转录特征，共检出 408 个上调和 269 个下调基因，缺氧诱导因子 1（HIF-1）相关信号位于发生变化的通路之列。
联用实验继续检验 HIF-1 相关线索
仑伐替尼处理后，低敏感模型中的 HIF-1α、ANGPT2 和 HK3 转录水平上升，敏感模型未检出相同变化。KC7F2 能降低这些转录信号，与仑伐替尼合用时，ATP 活性进一步下降。这一结果提示相应机制可能参与体外低敏感表型。
研究还另用类器官来源异种移植模型观察肿瘤生长，组合处理的抑制作用强于仑伐替尼单用。体外反应分层、转录差异和后续组合实验，构成了这项研究逐步检验作用线索的路径。