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关注药物暴露、代谢过程及多器官相互作用的研究。 当前为第 3 页。
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研究将微流体、生理药代和药效模型与机器学习校正结合，用少量肝芯片实验数据建立数字孪生。多柔比星相关测试用于比较预测与实验浓度变化，并通过贝叶斯分析表达参数和预测的不确定性。
日本团队将原代人肝细胞与三维心肌组织连接，连续测量原药、代谢物及收缩变化，用特非那定研究肝脏代谢对心肌反应的影响。
维也纳大学团队用固定化人工膜色谱测量药物与膜样环境的相互作用，分别建立血脑屏障通透性分类和肠道吸收拟合模型，并说明主动转运仍需其他体系研究。
德国和瑞典团队结合机器视觉、自动补液与微量采样，构建肝球状体动态暴露平台；相同累计暴露量下，对乙酰氨基酚的给药波形改变了活性、形态和损伤标志物。
赫尔辛基大学等团队在患者肿瘤类器官中比较静态给药、通道给药及带内皮屏障的给药，结合回顾性患者资料和单细胞分析，研究递送条件对药物反应的影响。
一篇 AAPS PharmSci 360 会议报告讨论微生理系统、类器官及计算方法在人药和兽药研究中的作用。报告强调明确使用情境、开展平台比较，并讨论如何用药物暴露模型分析体外数据。
苏黎世联邦理工学院等团队将人血脑屏障与两种患者来源胶质瘤球状体联用，比较直接给药、跨屏障共培养及收集透过液后给药的效应。
研究将人小肠类器官中的细胞损伤数据与肠上皮动态模型、PBPK 模型结合，比较 6 种抗肿瘤药的临床胃肠道毒性。局部肠道暴露的估计改善了部分药物的预测，并帮助解释相近药物之间的风险差异。
庆北国立大学等团队结合肝类器官、冷冻原代肝细胞和肝微粒体，追踪药物代谢产物及捕获产物，并观察酶诱导后的代谢变化。
辉瑞研究者比较肠类器官衍生上皮在静态和流动培养中的药物吸收预测。模型的屏障可持续保持，但代谢相关表达随时间变化；流动条件提高部分药物处理指标，2 种培养形式均与人体有效通透性表现出相关性。
研究使用双腔室肝芯片测试 15 种药物，考察药物通透性、非特异性结合及蒸发等系统因素。未经校正时，人体肝清除率总体偏低；加入模型特异的比例校正后，超过 79% 的预测进入实测值的 3 倍范围。
韩国团队将患者来源的肠、肝、肾模型与乳腺肿瘤模型连接，比较候选药物的吸收、代谢和抗肿瘤作用。研究以 1 名 NF1 突变患者为主要案例，考察个体组织特征，并测试靶向抑制与外显子跳跃的联合策略。
匹兹堡大学团队提出原代肝细胞批次筛选流程，结合存活、分泌、代谢诱导和脂肪性肝病相关反应，为不同用途的肝模型选择更合适的细胞。
印度团队建立无人工隔膜的内皮—肝样细胞界面，将 HepG2、成纤维细胞与人脐静脉内皮细胞结合。模型保持白蛋白和尿素分泌及 CYP1A1 活性，研究关注三维细胞组织与长期功能检测之间的联系。
FDA 团队重新检查几种药物的心脏离子通道阻断，并比较母药与主要代谢物。研究显示，实验条件和体外暴露会影响通道数据；对部分药物，纳入有活性的代谢物，也会改变安全窗的解释。
Nature Reviews Drug Discovery 的综述从疾病模型、患者肿瘤药物筛选、器官毒性及吸收代谢研究出发，讨论类器官怎样进入药物研发流程，并分析模型成熟度、自动化和用途验证带来的实际限制。
2025 年观点文章梳理定量系统毒理学在心脏、胃肠道、肝脏和肾脏安全性评价中的应用，结合具体药物说明如何整合暴露、损伤机制与器官功能。文章还讨论模型在不同研发阶段的任务，以及时间序列数据、验证和共享资源的重要性。
美国等机构团队以人、猴、大鼠及犬原代肝细胞比较 PhysioMimix LC12 和二维培养。白蛋白、尿素、损伤标志、胆汁酸及表达分析显示物种和培养条件的影响；部分药物先改变合成功能，未同步提高常用损伤指标。
美国团队比较 Caco-2、空肠与十二指肠类器官衍生细胞及 EpiIntestinal 组织。模型的结构、屏障和流动耐受不同；3 种物质的吸收计算显示，结合传统模型与肠段相关校正可改善预测。
英国及美国团队将原代空肠屏障与人肝细胞微组织连接，分别测量原药和代谢物，再以数学模型估计 Fa、Fg 与 Fh。咪达唑仑实例中，原代肠道与 Caco-2 体系呈不同代谢表现，总生物利用度预测也有差别。
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