内容分类
国家与地区
关注药物暴露、代谢过程及多器官相互作用的研究。
共 63 篇 · 显示 1–20 篇
日本研究团队建立可分别接触肠腔侧与基底侧的类器官衍生单层,并比较多供者、屏障、转运及代谢功能。模型对 19 种药物的通透性与人体吸收比例相关;纳入肠代谢校正后,9 种药物中 7 种的估计值落在人体参考值的 1.5 倍范围。
FDA 与 Instem 团队建立 5 个 CYP 抑制预测模型,分别评价可逆抑制与时间依赖性抑制。研究以已批准药物和其他化学物进行外部验证,并加入结构警示信息,讨论计算预测在药物相互作用评价中的用途。
FDA 作者将体外受体结合资料与临床药代数据加入数学模型,比较纳洛酮和 3 种纳美芬制剂。模拟将早期吸收与后期持续作用分开分析,并说明人群差异、混合用药和观测时间限制如何影响结果的解释。
Annual Review of Pharmacology and Toxicology 的一篇综述讨论 iPSC、组学和 AI 如何共同支持疾病机制、候选药物验证及群体尺度的药物响应研究,涵盖心血管模型、图像与功能分析,并指出细胞成熟度和训练数据偏差等限制。
美国团队对已发表体外血脑屏障模型进行定量分析,比较细胞组合、培养流动、基质与疾病状态对屏障指标的影响。电阻、分子通透性和紧密连接蛋白各自提供不同信息,模型选择需要结合具体评价目标。
韩国研究团队提出肠道类器官的标准化与质量评价建议,将来源、细胞组成、身份、遗传状态和肠道功能纳入同一框架。文章区分成人组织与多能干细胞来源模型,质量评价也延伸至传代、储存和复苏后的状态。
斯坦福大学与合作团队在 2024 年发表 ADMET-AI,将多任务模型、获批药物参照和本地批量预测结合。研究说明了数据集评价、预测值展示和速度比较的具体范围,为计算 NAMs 的使用提供实例。
2024 年一项随机交叉试验测量健康志愿者的纳洛酮血药浓度,再使用生理药代—药效模型估计虚拟患者的反应。研究将真实浓度测量与计算结局分开,用于比较不同暴露时间曲线的意义。
2022 年一项研究结合药代、受体结合与呼吸循环生理,分别用独立体外、动物和人体资料检验模型。作者随后在虚拟人群中比较纳洛酮制剂,预测吸收速度与呼吸抑制逆转的关系,并说明药代资料、受体假设及验证范围的限制。
Nature Biomedical Engineering 的研究把心脏、肝脏、骨和皮肤组织置于各自环境中,通过血管流动交换物质。与混合培养及单独培养相比,该体系更好地维持了 4 周组织功能,并用多柔比星研究药物分布、损伤及心脏相关 miRNA 变化。
Nature Reviews Genetics 的综述讨论器官芯片怎样利用组织界面、灌流和力学环境呈现药物作用,介绍肝、心、肾及多器官系统中的人体比较案例,并分析特定用途验证与研发应用的关系。
Drug Metabolism Reviews 的一篇 2022 年综述比较 HepaRG、HepG2 与原代人肝细胞的药物代谢功能。作者从蛋白表达、基础酶活性、诱导反应和培养条件解释不同模型的差异,并结合基础活性解释酶诱导倍数。
Lab on a Chip 的研究把氧、葡萄糖和乳酸传感器整合到三维肿瘤培养体系,观察微环境变化与药物作用。以患者来源的三阴性乳腺癌细胞为实例,研究显示供液通道与细胞周围的氧水平不同,代谢响应的时间也随药物而变化。
Journal of Hepatology 的一份 2021 年专家共识讨论肝损伤机制与临床前模型。文章比较原代肝细胞、细胞系、iPSC 来源组织和肝芯片,并把多细胞组成、代谢能力、动态功能测量及临床参照作为改进评价的重要方面。
Nature Protocols 介绍可再生电化学亲和传感器与器官芯片的整合,利用重复取样观察肝脏和心脏标志物的时间变化,并讨论检测周期、传感器寿命及材料吸附的限制。
2020 年发表于 Nature Reviews Drug Discovery 的综述,梳理器官芯片在药物毒性、疾病建模及多器官药代研究中的用途,并讨论细胞来源、材料吸附、独立验证和产业应用所需的条件。
2020 年的一份国际研讨报告把微生理系统的开发、企业应用与监管评价分开讨论。文章重点分析使用情境、模型质量、实际药物暴露和跨机构验证,并提出共享案例与评价资料的建议。
Acta Biomaterialia 的研究分别构建由 3 类和 6 类组织组成的芯片体系,比较保留或移除肝组织后卡培他滨与异环磷酰胺的作用。有肝组织参与时,研究观察到相应的心、肺或神经组织活力下降,直接代谢物分析仍有待补充。
Nature Biomedical Engineering 的研究结合血管化多器官芯片与计算模型,模拟口服尼古丁和静脉顺铂的人体药代过程。模型经时间、组织规模和材料吸附校正后,与既有人体暴露数据比较,并在骨髓芯片中观察到顺铂相关的血细胞减少。
Nature Biotechnology 的研究将血脑屏障与脑组织芯片分区串联,比较单独培养和共同作用时的蛋白、代谢与运输功能。同位素资料显示,血管及周围细胞不仅限制物质进入,也能通过代谢产物影响脑区的神经递质合成。
当前条件下暂无匹配内容。可减少筛选条件或换一个关键词。
可通过页码浏览文章;搜索、组合筛选和每页数量切换需要启用 JavaScript。
中国 国家药监局药审中心 2025-06 正式指导原则
日本 厚生労働省 2024-11-27 正式指南 · ICH M12,Step 5
日本 厚生労働省 2024-11-27 指南问答 · ICH M12,Step 5
日本 厚生労働省 2020-12-21 正式指南 · PBPK 解析报告
用于记住你的隐私选择。文章原站配图会向图片提供方发起请求,详见隐私政策。
浏览器已请求停止追踪,本页不加载访问统计。