肠类器官的腔体与上皮结构概念插画
肠类器官的腔体与上皮结构概念插画(Ryan Kissinger / NIAID Visual & Medical Arts / NIH BioArt Source;Public domain)

静态培养中的屏障与代谢特征

辉瑞(Pfizer)研究者在 Drug Metabolism and Disposition 发表研究,比较人肠类器官衍生上皮细胞在静态 Transwell 培养和流动肠芯片中的表现,重点考察药物通透、吸收与肠道代谢。

团队首先在 5 周静态培养中追踪基因和蛋白表达,并使用参照物检测通透性。细胞单层可保持完整至 5 周,但细胞分化状态及药物代谢相关基因、蛋白表达随时间改变。

流动培养的通透性变化与人体参数比较

团队在流动体系中考察机械和化学刺激的影响。与静态培养相比,流动培养中部分参与药物转运和代谢的基因、蛋白表达增强,表观通透性也相对较高。

2 种培养形式测得的表观通透性均与人体有效通透性有较强相关性,也能较好地预测未被肠道代谢的药物比例。作者据此认为,人肠类器官衍生上皮模型可用于早期口服药物吸收预测。

来源与延伸阅读

  1. Comparative study of absorption prediction using human intestinal organoid-derived cells in static and flow conditions. Drug Metabolism and Disposition. 2026-04-01. doi:10.1016/j.dmd.2026.100290. ↗