具有两条流体通道的微生理组织芯片概念图。
微生理组织芯片示意(NIH BioArt)。(Ryan Kissinger / NIAID Visual & Medical Arts / NIH BioArt Source;Public domain)

用 15 种药物检查肝清除率预测

一项发表于 Journal of Pharmaceutical Sciences 的研究评估了商业化双腔室肝芯片,用于预测人体肝清除率。测试集包含 15 种已上市药物,覆盖不同代谢途径和清除速度。团队在芯片中共同培养原代人肝细胞与肝窦内皮细胞,并检查系统本身对药物浓度变化的影响。

研究分别考察药物通过芯片不同区域的通透性、与系统材料的非特异性结合,以及培养液蒸发等因素。这些因素会改变取样测得的药物浓度,影响对细胞代谢和肝清除率的估计。

高代谢周转药物的清除率低估更明显

即使优化了培养和系统条件,肝芯片仍总体低估人体肝清除率。低至中等清除率药物的预测较好,代谢周转较快的药物则低估得更明显。

加入针对该模型的比例校正因子后,超过 79% 的清除率预测值落在人体观察值的 3 倍范围内。作者提出,肝芯片用于代谢稳定性评价时,应针对系统设计及参数进行优化。

来源与延伸阅读

  1. Navigating ADME profiling challenges in microphysiological systems: Evaluation of a liver-chip model for clearance prediction. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2026-03-08. doi:10.1016/j.xphs.2026.104242. ↗