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关注药物暴露、代谢过程及多器官相互作用的研究。 当前为第 2 页。
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Science 的 2010 年肺芯片研究将上皮、内皮、气液界面和呼吸相关伸展共同纳入模型。功能比较显示,机械活动可改变颗粒摄取、氧化应激和跨屏障运输,为理解静态细胞检测与动态器官功能的差异提供了早期实验证据。
器官芯片可将流动、组织屏障和机械作用引入体外药物研究。本文结合肺、心脏和肠—肝芯片实例,介绍可研究的药物问题、检测指标,以及细胞组成、材料和运行条件等实验设计要点。
非临床研究为药物作用、安全风险和剂量选择提供实验与模型资料。本文从研究对象、药理与毒理问题、药物暴露以及临床开发中的用途出发,解释非临床研究与 NAMs 的关系。
体外方法通过实验获得细胞和组织的反应,计算方法利用数据与模型进行分析和预测。本文解释两类工具怎样工作,并介绍二维细胞、三维培养、器官芯片及药物计算模型的基本用途。
清华大学等团队连接肠、肝和肿瘤模型,研究吸收与代谢如何影响药效。系统中多西他赛和 5-FU 的作用降低,而卡培他滨及异环磷酰胺的作用增强,呈现单独肿瘤模型难以反映的代谢依赖性药物响应。
浙江省食品药品检验研究院等团队以 C3A 细胞建立三维模型,比较二维培养的药物肝毒性分类结果,并用氯丙嗪观察 CK19、BSEP 和胆汁类似物转运的变化。
中检院报道的肠—肝器官芯片连接肠道屏障与多细胞肝球状体,通过不同给药情境、代谢干预和药物组合实验,考察药物暴露、肝损伤机制及联合用药中的相互作用。
北京工业大学团队将肝细胞球状体与多个肿瘤模型联用,结合质谱和电化学检测,观察卡培他滨、他莫昔芬的代谢及下游细胞反应,并比较肝损伤条件下的变化。
中国团队将 18 种大鼠微组织接入具有分流及排泄设计的微生理系统,以卡铂研究浓度变化、组织分布和毒性。系统还组合不同疾病来源材料开展多指标药物比较,研究重点是支持结构如何改变多组织实验的暴露环境。
清华等机构研究团队将具有不同分区特征的肝窦内皮细胞与肝细胞组合,建立功能不同的肝类器官。模型呈现药物代谢及脂质积累差异,并用于研究 Exendin-4 如何通过内皮细胞改善脂肪性肝病模型的相关指标。
斯坦福大学等研究者综述多器官组织芯片如何支持药物吸收、分布、代谢、排泄与毒性预测。文章强调保留各器官的生化和力学微环境,同时控制器官之间的交换,并讨论制造、测量和数据分析的整合。
一篇综述比较合成、混合和患者特异性虚拟人群,梳理心脏、肺、肾、肝及胰腺的药物应用,并讨论计算模型进入开发决策所需的校准和验证。
荷兰团队将脑类器官切片、周细胞和内皮细胞放入 CONNECT 芯片,观察星形胶质细胞向血管侧迁移,并检测屏障通透性和 P-gp 外排功能。
FDA 研究者发表简短综述,介绍计算模型、人源心脏与神经模型、肺和肠道模型,以及组学方法怎样用于药物评价。文章围绕各方法的具体用途、验证问题和监管应用程度,梳理该部门的研究进展。
Quris 团队筛选肝细胞成熟组合 HDC6,结合代谢功能、20 种参照药物和供者比较,评估成熟处理后肝球状体的肝损伤检测表现。
北卡罗来纳大学教堂山分校等团队在长期肝芯片中处理利福平,结合基因、蛋白、CYP 活性、胆汁酸和细胞内暴露分析,发现不同指标与供者的诱导变化并不一致。
阿姆斯特丹自由大学等团队将肾近端小管样细胞与两种肝细胞模型联用,比较共培养后的功能和基因表达,再观察异环磷酰胺的代谢产物分布。
英国宣布支持剑桥临床前转化模型中心,并资助 9 个非动物评价项目,覆盖类器官、心血管安全性和药代动力学。中心获得 2,000 万英镑,另一项竞赛第一阶段提供最高 200 万英镑;相关模型和工具处于建设、开发或可行性研究阶段。
人原代细胞屏障芯片结合重力灌流,持续评价通透性、PEG 的运输与分布,并以氯霉素和头孢曲松检验药物进入脑脊液侧的差别。
东海大学等团队用透析膜连接营养供给室与细胞培养室,追踪小分子药物的跨室迁移,并比较不同换液方式下肿瘤细胞对 SN-38 和 T-DM1 的反应。
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