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理解类器官与球状体的构建及功能差异,查阅药物响应、患者来源模型和微环境研究。 当前为第 4 页。
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清华大学团队用人源前脑类器官研究司美格鲁肽对胆固醇过载的保护作用,早期结构与代谢有所改善,较成熟模型中的功能恢复则较有限。
清华大学等团队连接肠、肝和肿瘤模型,研究吸收与代谢如何影响药效。系统中多西他赛和 5-FU 的作用降低,而卡培他滨及异环磷酰胺的作用增强,呈现单独肿瘤模型难以反映的代谢依赖性药物响应。
中国团队用原子力显微镜测量胃类器官表面的微小振动,结合频谱、信号分类与力学模拟,在患者来源模型中观察低浓度紫杉醇处理后的早期变化。
杭州研究团队以动态培养建立人 iPSC 来源心脏类器官,比较多柔比星损伤、不同药物的搏动效应及沙利度胺的发育影响,并在缺氧损伤和心肌肥大相关模型中评价药物作用。
南京团队用 IGFBP5 处理脐静脉内皮细胞,在可灌流的结直肠肿瘤芯片中同时测量血管变化与肿瘤反应,并回顾性比较 22 位患者的治疗资料。
海南医科大学第二附属医院等团队在患者来源肾癌类器官中研究 ALDH1L2,观察其与氧化还原状态、铁死亡相关变化和舒尼替尼反应的联系,并测试候选天然产物 HA-1。
中国团队从 14 位患者中建立 10 个口腔鳞癌类器官模型,比较单药和组合反应,再将组学线索与 JAK-STAT 通路干预相结合。
西湖大学等团队建立带稳定腔室的心脏类器官,将组织形态、搏动、钙信号与分子指标结合,用于心脏毒性和发育毒性研究。多柔比星、异丙肾上腺素及致畸药物测试呈现了不同类型和阶段的响应。
《中国药事》文章梳理国际替代方法验证机构的经验与中国 NAMs 应用的挑战,建议建设创新方法评价中心,统筹类器官、器官芯片和人工智能评价工具的验证。作者同时提出完善标准体系与多方协作机制,推动研究数据国际互认。
上海交通大学医学院附属仁济医院等团队建立 HepLoC 肝模型,在多单元微流控体系中分析曲格列酮损伤、脂肪性肝病相关变化,以及脂质成分和姜黄素脂质体的作用。
上海交通大学团队从人胚胎干细胞建立包含心肌和血管组成的类器官。模型在胺碘酮、博来霉素及顺铂测试中呈现内皮应激,并反映地塞米松和维生素 C 的相关作用,用于考察多种指标的药物判别能力。
研究团队用主动矩阵数字微流控芯片操控类器官液滴,整合培养、药物浓度梯度、染色与成像,并比较 5 位患者来源肺癌类器官的顺铂反应。
山东大学齐鲁医院等团队建立成人肾组织来源的多谱系类器官,并在患者多囊肾模型中筛选 160 个小分子,发现部分 Rho 通路抑制剂能够减小囊肿。
清华大学等团队以 5 类细胞构建肝类器官,测试 58 种药物;其中丙咪嗪通过肝星状细胞和外泌体相关信号影响肝细胞,提供多细胞参与药物肝损伤的机制资料。
广州研究团队在微流控芯片中建立单细胞来源肿瘤类器官阵列,结合位置追踪、成像和转录组研究异质性。部分化疗后存活模型用于预测候选药物,再回到同一患者来源阵列比较单药与组合的作用。
天津医科大学肿瘤医院团队发现,二甲双胍可通过影响溶酶体生成及酸性环境,减少 CDK4/6 抑制剂在溶酶体内的滞留。研究结合细胞内药物分布、细胞周期、肿瘤细胞系来源三维模型和小鼠移植瘤,分析两药联用的临床前效果。
PharmaFormer 先用大规模细胞系数据学习药物响应,再以肿瘤类器官数据微调,并在既有患者队列中分析预测分组与生存的关系。研究比较多种训练策略,探索有限人源模型数据怎样改善跨体系预测。
宁波市第二医院与杭州医学院研究者发表综述,讨论肿瘤类器官怎样用于药物筛选、敏感性比较、分子分析和免疫治疗研究。文章也涉及药物再利用及正常组织对照,强调模型组成和培养重复性对研究用途的影响。
北京研究团队采用尽量减少组织分散的培养方式建立 GlioME,并与配对悬浮类器官比较。模型保留更多原有免疫组成,结合分子表征与药物测试,研究组织环境、个体差异和不同治疗作用。
中国团队以 30 种已有肝损伤分类信息的药物建立明场图像数据,比较肝类器官与 HepG2 球状体。模型将不同时间和焦平面共同纳入分析,研究中总体分类准确率为 82.34%,不同风险类别的表现仍有差别。
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