从 PTEN 状态寻找耐药原因
依维莫司通过抑制 mTOR 用于肾癌治疗，但肿瘤可能对其产生耐药。发表于 International Journal of Biological Macromolecules 的研究发现，肾癌中 PTEN 特定位点的磷酸化水平升高，伴随其抑制 mTOR 的作用减弱、肿瘤进展及依维莫司耐药。
研究将这一变化进一步追溯到 PDZK1。肾癌组织中 PDZK1 表达降低时，磷酸化 PTEN 水平升高，mTOR 通路更活跃；抑制 PTEN 磷酸化则有助于恢复其功能，减少肿瘤生长并恢复对依维莫司的敏感性。
类器官用于复核基因状态与药物反应
作者在细胞、动物和类器官模型中检验了增加 PDZK1 表达的效果，报告依维莫司敏感性随之提高。类器官实验由此将肾癌细胞中的机制线索扩展到三维体外模型，考察改变 PDZK1 状态能否影响药物反应。
这项研究提出的干预线索是 PDZK1–磷酸化 PTEN 关系。原文将调节 PDZK1 或 PTEN 磷酸化作为增强依维莫司作用的潜在方向，所报告结果仍来自临床前模型。