甲状腺未分化癌细胞的扫描电镜图。
甲状腺未分化癌细胞的扫描电镜图。(Chronaki Dimitra / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

筛选结果进入多类肿瘤模型

发表于 Thyroid 的研究关注甲状腺未分化癌。作者从 3,200 种化合物中筛出候选 Zingiberen newsaponin,文中简称 ZN,随后将其用于甲状腺未分化癌细胞系、患者来源类器官和异种移植瘤的药效评价。患者来源类器官是其中的人源三维验证模型。

摘要报告,ZN 对甲状腺未分化癌细胞的半数抑制浓度为 1.95–2.98 μM。这一浓度范围来自癌细胞实验;患者来源类器官是另行开展的三维验证。

自噬与焦亡的关系在机制实验中检验

形态学观察以及乳酸脱氢酶、白细胞介素 1β 和高迁移率族蛋白 B1 释放支持 ZN 引起细胞焦亡。研究将这一过程与 caspase-3、caspase-8 激活及 GSDME 蛋白联系起来;缺失 GSDME 后,焦亡表型明显减弱。

作者还考察了自噬的作用。氯喹抑制自噬后,GSDME 裂解和细胞死亡减弱;降低 ATG5 表达也得到相近结果。这些比较支持自噬参与 ZN 诱导的焦亡。

抗 PD-1 联合效果来自小鼠比较

在免疫完整小鼠模型中,ZN 增加了肿瘤内 CD8 阳性 T 细胞浸润,与抗 PD-1 治疗组合的抗肿瘤作用强于单药。这部分免疫联合证据来自小鼠,与患者来源类器官的药效评价分别进行。

来源与延伸阅读

  1. Zingiberen Newsaponin Enhances Antitumor Immunity in Anaplastic Thyroid Carcinoma Via Induction of Autophagy-Dependent Pyroptosis. Thyroid. 2026. DOI: 10.1177/10507256261493805 ↗